热休克蛋白90通过抑制Bid裂解抑制NIH3T3成纤维细胞凋亡 齐凤杰;王妍;张秀伟;徐洪涛;戴顺东;王恩华 【期刊名称】《中华肿瘤防治杂志》 【年(卷),期】2006(13)11 【摘 要】目的探讨热休克蛋白90(heatshockproteins90,HSP90)抑制肿瘤坏死因子α(tumornecrosisfactorα,TNFα)和放线菌酮(cycloheximide,CHX)诱导的细胞凋亡作用机制。方法采用电穿孔技术建立稳定过表达HSP90的细胞克隆;应用激光共聚焦显微镜和流式细胞仪,观察TNFα/CHX诱导的细胞凋亡及HSP90对细胞凋亡的拮抗作用;应用Westernblotting及免疫沉淀方法,检测HSP90是否直接作用于Bid(BH3interactingdeathag-onist)及HSP90抑制剂格尔德霉素的功能。结果在稳定过表达HSP90的NIH3T3细胞中,HSP90能够抑制TNF-α/CHX诱导的细胞凋亡;HSP90通过直接与Bid结合阻止Bid的裂解来抑制TNF-α/CHX诱导的细胞凋亡;HSP90的特异性抑制剂格尔德霉素可以拮抗HSP90,阻止Bid裂解。结论HSP90的大量存在(即使在生理条件下)不仅通过促进蛋白质的折叠,而且通过阻止Bid的裂解而保持前凋亡因子的惰性状态,使细胞免于凋亡,对细胞稳态的维持发挥重要作用;HSP90抑制剂作为抗肿瘤药物的一个作用机制,可能通过促进Bid从HSP90复合物中释放,进而促进肿瘤细胞凋亡。 【总页数】5页(P804-808) 【关键词】热休克蛋白质90;肿瘤坏死因子;放线菌酮 【作 者】齐凤杰;王妍;张秀伟;徐洪涛;戴顺东;王恩华 【作者单位】中国医科大学基础医学院病理教研室 【正文语种】中 文 【中图分类】R735.2 【相关文献】 1.共同抑制mTORC2和热休克蛋白90对多发性骨髓瘤细胞凋亡的影响 [J], 傅云峰;张亚男;张帆;刘竞;桂嵘 2.热休克蛋白90抑制剂对间充质干细胞增殖、凋亡及成骨分化的影响 [J], 余月明;周雷;张铁骑;王明海 3.热休克蛋白90抑制NIH3T3成纤维细胞凋亡 [J], 赵月;徐洪涛;戴顺东;王恩华 4.非小细胞肺癌患者热休克蛋白90α、凋亡促进因子Bax、凋亡抑制因子Bcl-2表达水平变化及与病理学特征的相关性 [J], 陈涛;杜维 因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买 本文来源：https://www.wddqw.com/doc/1c759b8e53e2524de518964bcf84b9d528ea2cee.html