糖皮质激素丨多年后依旧笼罩着日化行业的阴影 糖皮质激素是什么？ 糖皮质激素（GCS）是由肾上腺皮质中束状带分泌的一类甾体激素，最早是因调节糖类代谢的活性为人们所认识，因而被称为“糖皮质激素”。 糖皮质激素主要包括皮质醇和皮质酮，具有调节糖、脂肪、和蛋白质的生物合成和代谢的作用，还具有抑制免疫应答、抗炎、抗毒、抗休克作用。 临床作为药物使用的糖皮质激素主要包括氢化可的松、泼尼松（强的松）、地塞米松等，其中地塞米松对正常内源性皮质醇分泌的影响最为显著。 1855年以来人们一直在研究肾上腺皮质激素的生理作用和临床应用，早期的糖皮质激素类药物均来自动物脏器的匀浆提取物，1972年前后人们从脏器提取物中分离出了内源性糖皮质激素可的松。 这种方式的生产成本很高，后来随着甾体化学和有机合成的发展，甾体激素的全合成实现，可以由最简单的有机化合物合成任何一种甾体激素，但考虑到实际生产的成本，人们一般采用薯蓣皂苷苷元作为合成的起始物。 在合成氢化可的松的基础上人们继续研究糖皮质激素的结构优化，人们从一个肾癌患者的尿液中提取出一种具有16α-羟基的甾体化合物曲安西龙，发现它是一种功效很好的糖皮质激素，同时又不像氢化可的松那样会引起钠潴留。 人们通过对氢化可的松的体内代谢过程的研究，1958年又发现了具有更好稳定性更好抗炎活性和更低钠潴留的地塞米松。 在地塞米松的基础上人们又通过像甾体母环上引入甲基、卤素等结构，陆续开发出了倍他米松、倍氯米松、氟轻松等药物。 近年来有关其药理作用机制的研究 主要围绕以下问题:（1）双向调节作用（2）非基因水平调控作用（3）对树突细胞的影响 1糖皮质激素的双向调节作用 近来研究表明，糖皮质激素并不仅有免疫抑制功能，而是对机体有双向调节作用。他的双向作用主要体现在抗炎与促炎以及对于免疫细胞和免疫应答过程中的不同调节作用。 作为抗炎剂，糖皮质激素可以抑制某些促炎因子的表达，如IL-1β，TNF-β，干扰素-α(IFN-α)和IFN-β等。 还可以抑制一些与炎症反应有关的趋化因子的表达，如IL-8，巨噬细胞炎症蛋白(MIP-1β)，MIP-3β，单核细胞趋化蛋白-2(MCP)-2，MCP-3，MCP-4，胸腺活化调节趋化因子等。 像TGF-β，IL-10和IL-10R等可以抑制促炎因子产生的物质，其表达则被上调。 然而最新研究却发现糖皮质激素也具有促炎作用。 它可以大幅度促进一些细胞表面或者胞内的细胞因子受体基因的表达，如IL-1RⅠ，IL-8R，IFN-αR，集落刺激因子受体(CSFR)Ⅰ，CSFRⅡ，IFN-γRⅠ，IFN-γRⅡ，以及IL-6型受体的gp130亚基和TNF家族成员家族的成员。 还能促进IL-1/Toll信号通路的胞内中介分子IL-Ⅰ受体相关激酶，以及DEZ，CCR 1和CCR 2等趋化因子受体或接头蛋白的表达，还促进补体系统中的一些促炎组分，如C 1q，C 3，C 5，C 8，C 3aR和C 5aR 1等补体受体表达。 而补体调节系统中的抑制蛋白C 1-INH和C 4bp活性则被抑制。对于可以使白细胞穿出血管进入组织的基质金属蛋白(MMP)，除MMP-9外，其他均可被糖皮质激素上调。 研究发现，在生理浓度范围内，人体血液中糖皮质激素含量的增加可以促进巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）的释放，而当糖皮质激素浓度进一步升高时则抑制MIF释放。 额。。。。讲了那么多的各种因子，连小古都懵了。反正大体上可以总结为一句话，就是糖皮质激素既有抗炎作用，也有促炎作用，一个把控不好，就容易导致恶劣后果。 2糖皮质激素对树突状细胞的影响 DC是体内功能最强的抗原提呈细胞，在机体免疫应答中有着极为重要的作用。在适应性免疫应答中，DC与T细胞的相互作用居于主导，决定着免疫应答反应的方向。 成熟DC能有效地激活初始T细胞，启动免疫应答；反之，不成熟DC可使与之接触的T细胞克隆无能或者凋亡，从而出现对特异性抗原的免疫耐受。 多项研究表明，糖皮质激素可以影响DC的分化发育、表型特征、抗原摄取和抗原加工提呈等多种生物学功能，但目前关于这一点的研究结论还未达成一致。 DC的不同来源或不同的成熟状态、糖皮质激素作用时间、浓度和实验设计等都可能导致研究结果的不同。至于影响DC表型和功能的分子机制则有待于进一步研究。 3糖皮质激素的非基因组效应 糖皮质激素介导的某些效应可在极短的时间内发生（几秒种到数分钟），并且转录抑制剂或蛋白质合成抑制剂均不能阻断糖皮质激素的这种快速效应，这种效应的发挥不需要通过基因的转录和蛋白质的合成，有别于传统的“基因组效应”，故称“非基因组效应”。 目前糖皮质激素非基因组作用的研究大多集中于心血管和神经系统,此效应也被证实存在于卵巢癌细胞。这个研究这里就不细说了。 关于这个非基因组效应，有兴趣的可以看看《糖皮质激素的药理作用机制研究进展_李鑫》。 虽然这场激素风波在化妆品界是慢慢平息了，但关于糖皮质激素的作用以及作用机制还在不断研究中，但人家都是只研究药用的，为啥？因为这本就不是该用在化妆品里的东西！ 化妆品的生理作用是缓和的，是不具备药品的治疗和预防功能的！不懂就好好去看看裘老师的《现代化妆品科学与技术》，背熟了定义再进化妆品行业吧！ 本文来源：https://www.wddqw.com/doc/d9c97e8b11661ed9ad51f01dc281e53a590251f5.html