病毒的感染与免疫
( 一 ) 病毒感染的方式
1 .水平传播:在人群不同个体间的传播,是大多数病毒的传播方式。
2 .垂直传播:病毒由宿主的亲代传给子代的传播方式,主要通过胎盘或产道。如风疹病毒、巨细胞病毒、人类免疫缺陷病毒 (HIV) 、单纯疱疹病毒、人*瘤病毒及乙型肝炎病毒等。
( 二 ) 病毒感染的致病机制
1 .对宿主细胞的致病作用:包括杀细胞效应、稳定状态感染、包涵体形成、细胞凋亡、基因整合与细胞转化。其过程中会产生细胞病变作用 ( 病毒大量复制过程中可损伤细胞核、细胞膜、内质网、线粒体,导致细胞裂解死亡;在体外实验中,通过细胞培养和接种杀细胞性病毒后,可用显微镜观察到细胞变圆、肿胀、坏死,从瓶壁脱落等现象 ) 。
2 .稳定状态感染:病毒在细胞内增殖不溶解细胞,病毒成熟以后以出芽方式释放。
3 .包涵体:某些受病毒感染的细胞内,用普通光镜可看到与正常细胞结构和着色不同的圆形或椭圆形斑块,称为包涵体。有的位于胞质内 ( 痘病毒 ) ,有的位于胞核中 ( 疱疹病毒 ) ;或两者都有 ( 麻疹病毒 ) ;有嗜酸性包涵体或嗜碱性包涵体,因病毒种类而异。
如狂犬病毒包涵体 ( 内基小体 ) 为一种胞浆内嗜酸性包涵体,在脑组织细胞的胞浆内找到这种小体即可确诊为狂犬病。
4 .细胞调亡:由基因调控的细胞主动程序性死亡。
5 .基因整合与细胞转化:某些 DNA 病毒和逆转录病毒在感染中可将基因整合于宿主细胞基因组中,导致细胞转化,增殖变快,失去细胞间接触抑制;细胞转化也可由病毒蛋白诱导发生。基因整合或其他机制引起的细胞转化与肿瘤形成密切相关,引起人类肿瘤相关的病毒常见的有 (1)EBV 与非洲儿童恶性淋巴瘤 (Burkitt 淋巴瘤 ) 和鼻咽癌的发生有密切关系; (2)HBV 、 HCv 与肝癌的发生有关; (3) 单纯疱疹病毒Ⅱ型和人*瘤病毒与人类宫颈癌发生有关; (4) 疣病毒与人类的传染性软疣有关,但为一种良性肿瘤。
6 .免疫病理损伤:包括抗体介导的免疫病理损伤、细胞介导的免疫病理损伤、致炎性细胞因子的病理损伤和免疫抑制作用。
7 .病毒的免疫逃逸
病毒的免疫逃逸是反映病毒毒力的另一重要因素。病毒通过逃避免疫监视、防止免疫激活或阻止免疫反应发生等方式来逃脱免疫应答;有些病毒通过编码特异性抑制免疫反应蛋白质实现免疫逃逸。有些病毒形成合胞体让病毒在细胞间传播逃避抗体作用。
( 三 ) 病毒感染的类型
1 .隐性感染:无症状、排毒 ( 传染源 ) 、产生特异免疫力可完全清除病毒。
2 .显性感染:即临床上的病毒性疾病,因病毒不同而出现各种相应的临床症状。
3 .急性感染:潜伏期短、发病急、恢复快、排毒、产生特异免疫力、病毒可完全清除。
4 .持续性感染:病毒在体内持续存在,症状可有可无,但长期存在的病毒可成为重要的传染源,并可引起慢性进行性疾病,甚至肿瘤的发生。
(1) 潜伏感染:原发与再发感染间歇期长,可以多次潜伏,多次发作,潜伏时不排毒,发作期排毒。
(2) 慢性感染:病程长,症状时轻时重,时有时无,,排毒,自愈或死亡。
(3) 慢病毒感染 ( 迟发感染 ) :潜伏期长,潜伏期内病毒缓慢增殖,亚急性、进行性病变,多侵犯中枢神经系统,最终死亡。
( 四 ) 抗病毒免疫
1 .干扰素 (Intenfron , IFN) :
(1) 定义:干扰素是由病毒或其他干扰素诱生剂诱导人或动物细胞产生的一类糖蛋白,作用于机体细胞,可表现出抗病毒、抗肿瘤及免疫调节等多方面的生物活性。
(2) 生物学活性:广谱抗病毒作用 (IFN- α, IFN- β;抗肿瘤作用 (IFN- α为主 ) 免疫调节 ( Ⅱ N- γ ) 。
(3) 抗病毒作用特点: IFN 的抗病毒作用是抑制而不是杀灭病毒; IFN 的抗病毒作用具有种属特异性; IFN 的抗病毒作用为间接作用:它是通过细胞基因中的抗病毒蛋白基因编码而产生的抗病毒蛋白 (AVP) 间接发挥抗病毒作用; IFN 的抗病毒作用是非特异性的 ( 广谱性 ) ;不同病毒对 IFN 的敏感性不同;不同细胞对 IFN 的敏感性不一样。
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