2018年执业药师《药理学》考试题库:第|2017年执业药师《药理学》考前精编资料：第九章

第九章　四环素类和氯霉素

　　【问题】为什么把四环素类和氯霉素类放在一起?

　　答：

　　①都通过影响蛋白质合成(30S、50S)抗菌;

　　②都有独特的应用;

　　③都有严重的不良反应!

　　四环素类

　　一、抗菌作用与机制

　　1.抗菌作用

　　广谱。对G+、G-菌、支原体、立克次体、衣原体和螺旋体及某些原虫(阿米巴原虫)均有效。

　　由于耐药菌株日益增多——细菌感染临床已少使用。

　　2.抗菌机制：通过与30s亚基结合，阻止氨基酰tRNA与其A位结合，肽链形成受阻而抑菌。

　　【口诀TANG】30而立四环素!

　　1.立克次体感染

　　斑疹伤寒、洛矶山斑疹热和恙虫病——首选药物。

　　2.衣原体感染——多西环素——首选。

　　①鹦鹉热衣原体——鹦鹉热;

　　②肺炎衣原体——肺炎;

　　③沙眼衣原体——非特异性尿道炎、子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、包涵体结膜炎和沙眼等。

　　3.支原体感染

　　肺炎支原体——非典型肺炎;

　　溶脲脲原体——非特异性尿道炎。

　　4.螺旋体感染——多西环素——首选。

　　【注意】梅毒螺旋体首选——青霉素。

　　5.细菌性感染——特殊

　　小结：四环素类的临床应用——“4+3”【TANG】

　　4：四体(衣原体、支原体、螺旋体、立克次体)

　　3：三菌(霍乱、布鲁氏菌、肉芽肿鞘杆菌)

　　四环素，治四体，衣支螺立记。

　　普通细菌不能用，霍乱布鲁肉芽肿。

　　【不良反应】多而重要!

　　1.消化道反应：

　　恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。

　　严重可引起消化道溃疡。

　　2.二重感染(菌群交替症)：

　　长期使用广谱抗生素后，使敏感菌株生长受到抑制，而不敏感菌在体内大量繁殖，引起新的感染。

　　3.影响牙齿和骨骼发育：

　　恒齿永久性棕色色素沉着(牙齿黄染)，牙釉质发育不全——四环素牙。

　　亦可引起骨骼畸形、骨质生成抑制和婴幼儿骨骼生长抑制，造成暂时性生长障碍。

　　4.肝毒性：急性肝细胞脂肪性坏死，易发生于孕妇，特别是伴有肾盂肾炎的妊娠妇女，易出现致死性肝中毒。

　　5.肾毒性：引起氮质潴留，导致肾小管酸中毒和其他肾脏损伤——肾脏损伤患者仅能服用多西环素。

　　6.光敏反应

　　受到阳光照射时出现红斑、加重晒伤或引起类似晒伤的反应。地美环素最常发生，多西环素也多见。

　　7.前庭反应：头昏、眼花、恶心、呕吐等。

　　8.脑假瘤：头痛、颅内压升高、视神经*水肿，甚至失明。

　　四环素类口诀—TANG(原创)

　　四环素，治四体，衣支螺立记。

　　普通细菌不能用，霍乱布鲁肉芽肿。

　　胃肠反应肝肾伤，二重感染牙齿黄。

　　头昏眼花光过敏，以为脑里瘤子长。

　　二、常用药

　　抗菌作用特点 临床应用

　　四环素 广谱快效抑菌剂，耐药性普遍。 立克次体病、衣原体病、支原体病及螺旋体病

　　多西环素 抗菌作用比四环素强2～10倍，对四环素耐药的金葡菌仍有效。 肾毒性不明显

　　续表

　　抗菌作用特点 临床应用

　　米诺环素 比四环素强2～4倍，尤以葡萄球菌更强。 极易穿透皮肤——特别适合于痤疮。

　　沙眼衣原体所致的性病、淋病、奴卡菌病和酒糟鼻。

　　美他环素 某些四环素或土霉素耐药的菌株。
　氯霉素

　　因致死性的再生障碍性贫血和灰婴综合征等严重毒性而限制了其临床使用，现几乎不用作全身治疗药，除非某些严重感染。

　　一、体内过程

　　①易通过血脑屏障，脑膜有炎症时，脑脊液中的浓度可达血浓度的45%～89%。

　　②可透过血眼屏障进入房水、玻璃体液，达治疗浓度;

　　③可进入细胞内发挥作用，抑制胞内菌——对伤寒杆菌等细胞内感染有效。

　　二、抗菌作用

　　1.抗菌谱——因菌而异。

　　广谱，在低浓度时即对流感嗜血杆菌、脑膜炎奈瑟菌和淋病奈瑟菌——强大杀菌作用;

　　一般——抑菌剂。

　　2.抗菌机制：

　　作用于细菌核糖体的50S亚基，抑制由rRNA直接介导的转肽酶，使肽链不能延伸——抑制细菌蛋白合成。

　　【口诀TANG】30而立四环素，红绿林中50载!

　　三、临床应用

　　几乎很少——全身治疗;

　　由于其脂溶性高，较强的组织、血脑屏障和血眼屏障穿透力及对细胞内病菌有效等特性，仍可用于治疗某些严重感染。

　　1.伤寒、副伤寒——选用药物;

　　【注意】在成人伤寒、副伤寒，首选：氟喹诺酮类。

　　2.细菌性脑膜炎——选用药物之一。

　　3.脑脓肿，尤其耳源性——与青霉素合用。

　　4.严重厌氧菌感染，尤其适用于累及中枢神经系统者;另可与氨基糖苷类联合应用治疗腹腔感染和盆腔感染。

　　5.立克次体感染——Q热、洛矶山斑点热、地方性斑疹伤寒。

　　6.细菌性眼部感染

　　有效药物，但对衣原体感染无效。

　　【不良反应】

　　最严重的两大不良反应：

　　1.骨髓抑制

　　①与剂量有关的可逆性骨髓抑制：贫血，少数可发展为粒细胞性白血病。应及时停药，2～3周后可恢复正常;

　　②与剂量无关的骨髓毒性反应：严重的、不可逆性再生障碍性贫血，停药后仍可发生，死亡率50%。

　　2.灰婴综合征——极其严重!

　　早产儿和新生儿，因不能有效使氯霉素脱毒，且肾脏排泄功能尚未发育完善，易导致氯霉素蓄积——呕吐、低体温、呼吸抑制、发绀(灰婴)和休克，40%患者在2～3日内死亡。

　　【口诀】绿骨灰，多恐怖!TANG

　　3.其他

　　①葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的患者——容易诱发溶血性贫血——特异质反应。

　　②长期口服——肠道菌群被抑制——维生素K合成受阻——诱发出血倾向。

　　③末梢神经炎、球后视神经炎、视力障碍、视神经萎缩及失明。

　　④失眠、幻视、幻听和中毒性精神病。

　　氯霉素核心知识点3+2(TANG)

　　3大临床应用——2个屏障、正副伤寒。

　　·脑内感染——易透过血脑屏障;

　　·眼内感染——易透过血眼屏障。

　　·伤寒、副伤寒——可选之一。

　　2大严重不良反应——【骨灰!】——恐怖!

　　·骨髓抑制——可逆和不可逆，后者死亡率50%!

　　·灰婴综合征——死亡率40%

　　【实战演习】

　　氯霉素的抗菌作用机制是

　　A.抑制细菌的DNA合成

　　B.抑制细菌的蛋白质合成

　　C.干扰细菌的RNA转录

　　D.干扰细菌的细胞壁合成

　　E.增加细菌的细胞膜通透性

　　[答疑编号700844090101]

　　【正确答案】B

　　配伍选择题

　　A.青霉素

　　B.庆大霉素

　　C.磺胺嘧啶

　　D.四环素

　　E.氯霉素

　　1.易引起过敏性休克的药物是

　　2.有明显耳毒性的药物是

　　3.易引起严重二重感染的药物是

　　4.严重损害骨髓造血机能的药物是

　　[答疑编号700844090102]

　　【正确答案】1.A 2.B 3.D 4.E

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