青蒿素的发现及发展历程 欧阳光明(2021.03. 07) 青蒿素是从中药青篙中提取的高效、速效抗疟药。作用于疟原虫红细胞内期，适 用于间日疟及恶性疟，特别杲抢救脑型疟均有良效。其退热时间及疟原虫转阴时间都 较氯哇短,对氯哇有抗药性的疟原虫亦有效。 上个世纪60年代世界风云突起，东西方冷战进而发生一系列“热战二美国为寻求 与苏联的均势介入越南战争。当时交战双方⑥临的最大冋题不是枪林弹雨而是传染 病：倒在枪林弹雨中的士兵远没有因为疟疾而失去战斗力的人数多。这一地区自古以 来就是所谓“瘴气”之地，三国时期诸葛亮南征孟获、唐朝时期李宓攻打南诏、清乾隆 年间数度逬击缅甸都因疟疾而受挫，元史列传第四十三有云“及至未战，士卒死者十已 七八"。经过如此多的战争，这里的疟原虫似乎也比其他地区的同类更为强壮，当时疗 效最好的药物氯睦己经无效。寻找更好的治疗药物成为当务之急。 中国为支援越南，提供了大量物资上的支持，其中就包括了抗疟疾药物的开发。 1967年5月23日国家科委、解放军总后勤部在北京饭店召开了“疟疾防治药物研究工 作协作会议”，由国家部委、军队直属和有关省.市、自治区的数十个单位组成了攻关 协作组，协作组的常设机构也因此称为523办公室。500多名科研人员在办公室的统一 部署下，从生药.中药提取物、方剂、奎宁类衍生物、新合成药、针灸等六个大方向 寻求突破口。但当时中国正处于文化大革命的动乱之中，科研工作开展极端困难：工 作组1967年一1969年间共筛选了 4万多种抗疟疾的化合物和中草药，都没有取得逬 展。 有趣的是，美国当时也在积极开展抗疟疾药物的研究，他们当时的理论是抗疟疾 药物必含杂环，据此测试了 20万种化合物，结果都不太理想。 当时中国本身的疟疾状况也不容乐观，所以越南战争结束后，523项目继续开展。 1969年1月21 B,北京的卫生部中医研究院参加523项目，屠呦呦教授任科研组长。 她从系统收集整理历代医籍.本草入手，整理出一册《抗疟单验方集》，包含640多 种草药，其中就有后来声名远扬的青蒿。不过，在第一轮的药物筛选和实验中，青蒿 提取物对疟疾的抑制率只有68%,还不及胡椒有效果。因此，在相当长的一段时间 里，青蒿并没有引起大家的重视。后来中医研究院的研究者用低温萃取的方法得到了 可贵的青蒿素晶体。 山东省中医药研究所的魏振兴也注意到了青蒿的抗疟功效，1970年他选取山东本土 生长的黄花蒿作原料，试图提取其中的有效成分。1971年研究人员采用醋酸乙酯等作 介质提取到了白色结晶物，但仍不是纯的单体，熔点不固定。直到1973年11月，山 东中医药研究所的提取工艺才成熟，硏究人员通过重结晶，得到了纯度达99.9%的结 晶体，测得熔点为156度。 第三家从事青蒿素提取工作的单位杲云南省药物研究所。1972年底，云南523办公 室主任傅良书从北京带回消息，说中医研究院发现青蒿的粗提取物中含有一种可能会 对疟疾有效的成分。1973年新年，罗泽渊在云南大学校园里意外地发现了许多同属的 苦蒿。抱着试一试的想法，她采了一大把回来，制备了不同溶剂的提取物并顺利地获 得了数种结晶体。从事药效学筛选工作的黄衡惊讶地发现编号为结晶体3的化合物能 彻底杀灭小鼠血片中的疟原虫。经过进一步的药效学、药理学研究，到3月底，研究 组证实了 3号结晶体确实具有高效、低毒抗鼠疟的特点。与此同时，苦蒿的植物标本 经分类专家吴征 本文来源：https://www.wddqw.com/doc/354bfe7f6a0203d8ce2f0066f5335a8103d266f3.html