龙源期刊网 http://www.qikan.com.cn 麻醉的秘密 作者：玫 雅 来源：《百科知识》2008年第12期 我们每个人一生中都至少接受过一次局部麻醉，比如拔牙，动大的手术也许还要做全身麻醉。现行使用的麻醉虽然效力强大，但偶尔也会发生危险，为此，科学家正对其进行更深入的探索，以期发展出更安全、目标更明确，且无副作用的新一代麻醉药。 进入麻醉状态 今日使用的麻醉药，全都是经验下的产物。也就是说，这些药物都是经由实际应用，而确认了它们具有产生麻醉状态的预期效果。至于麻醉状态的主要组成，则包括镇定、无意识(有时称为催眠状态)、无法动弹、无痛觉(止痛)，以及麻醉期间无记忆(失忆)等。许多研究小组(包括笔者于加拿大多伦多大学的小组在内)借着研究麻醉药造成这些麻醉状态的机制，而厘清了药物的作用。这类研究显示，这些强效药物的作用与神经系统中的某几类细胞，具有高度专一的互动关系，而产生了麻醉状态的不同特性。 在拥有这些知识之后，科学家准备就绪，告别乙醚时代而向前行，发展具高度专一性的新一代药物。这些药物可混合使用以获致所需的麻醉效果，且不会造成危险。这种研究还有一项附加的好处，就是对相关医疗也能提供帮助，好比与麻醉享有共同机制的镇定剂及安眠药。 根据施用方式，麻醉药可分成吸入式及注射式两大类，前者包括异氟醚(isoflurane)，后者则包括丙泊酚(propof01)。这些药物看起来都会造成病人深睡，但大多数现代全身麻醉药所引起的身体状态，却更接近药理性昏迷。为了进一步了解这些麻醉药的作用机制，研究人员使用磁共振造影及正电子断层扫描等技术，已确定脑中某些特定部位及神经线路，与麻醉状态的某些特定组成有关。例如，药物对脊髓的麻醉作用，使病人无法动弹；而药物引起大脑中海马的改变，则与失忆有关(海马是参与记忆成形的脑区)。手术过后，某些病人出现的副作用里，长期记忆不良为其中一种，可能就是麻醉药对于海马的残余作用。 由于意识是一种复杂的经验，神经科学家也还在激辩意识的确切定义究竟为何，因此，要指出麻醉状态下，哪个单独的脑部构造引起了无意识状态，并不是容易的事。目前主要的理论之一认为，无意识只不过是“认知功能解离”的结果，意思是说，参与高级认知过程的许多脑区，彼此间的联系遭到了阻断。就算在局部层面，我们也可以把成群的神经元想象成巨幅电话网络中的线路，而全身麻醉药的作用，就好比是把电话交换机上的插头拔了出来。至于麻醉药如何作用在神经系统中的单一神经元，进而阻断神经元之间联系的细节，目前的研究已获得了让人兴奋的进展。 龙源期刊网 http://www.qikan.com.cn 20世纪的大多数时候，一般公认麻醉药的作用是干扰了细胞膜的脂肪组成。绝大多数的麻醉药属于高度脂溶性物质，其化学组成从简单的惰性气体，到复杂的类固醇不等。由于这些物质的物理及化学性质变异甚大，因此支持了“麻醉药必然是经由非专一性作用来降低神经元功能”的想法。然而现代研究却发现，麻醉药实际上是与神经细胞表面的多种专一性蛋白互动而产生作用。这些蛋白就是所谓的“受体”，而不同版本的受体家族，则会分布在中枢神经系统的不同区域。这种“特定受体亚型只存在于某些类型的神经细胞”的现象，也就决定了哪些神经细胞会受到某种麻醉药的影响。 因此，当今的研究重点在于确定，目前使用的麻醉药作用于哪些受体亚型，并了解这些药物与受体如何进行互动而改变了细胞功能，以及细胞的这些功能变化又是如何产生理想的或不受欢迎的麻醉“症候”。 使神经讯号静止下来 神经细胞表面有许多不同类型的受体，不过麻醉研究者最感兴趣的，是受到天然神经传递物活化的一些受体，因为这些受体是神经“电话线”传讯的重要调节者。顾名思义，神经传递物分子就是在神经与神经之间、称为突触的交接点上传递信息。它们从所谓的突触前神经元出发，通过神经元之间的微小间隔，而与突触后神经元细胞膜上的受体相接。只要有够多的神经传递物将特定受体启动，突触后神经元的细胞膜就会产生电位，并顺着神经元的轴突往下传递，再由相同的突触机制把信息传给网络中的下一个神经元。中枢神经系统里有很多参与这种信息传递的物质，目前都受到广泛研究，麸胺酸、血清张力素、正肾上腺素以及乙酰胆碱就是其中的一些。 不过，在麻醉的研究当中，另一个称为Y氨基丁酸(r氨基丁酸)的神经传递物才最受重视，原因是Y氨基丁酸能阻断神经元间的联系。Y氨基丁酸属于抑制性神经传递物，通过降低神经元对来自其他神经元的兴奋性神经传递物的反应能力，而有助于维持神经系统的整体稳定。因此，在麻醉药物的作用里，Y氨基丁酸公认扮演了枢纽的角色。 神经细胞里与Y氨基丁酸产生作用的突触后受体，大多属于“配位子闸控型离子通道”。当Y氨基丁酸(配位子)与这类受体结合时，受体的构形会发生变化，而将通道短暂开启，让带负电的氯离子进入细胞内。细胞内多出的负离子产生负电位，使得神经细胞不容易产生兴奋性的电脉冲。 麻醉药主要作用的受体属于Y氨基丁酸受体的亚型A，简称Y氨基丁酸A受体。该受体同时也是其他一些镇静及安眠药物的作用点，最出名的是“烦宁”之类的苯二氮平(benzodiazepine)镇静剂。非常低量的苯二氮平可促进Y氨基丁酸A受体的功能，这一点很容 本文来源：https://www.wddqw.com/doc/df7e0dade63a580216fc700abb68a98271feacc1.html