肾小球滤过功能
肾小球滤液必须经肾小球毛细血管壁滤过。
毛细血管壁由有孔的内皮细胞、肾小球基底膜(glomerular basement membrane,GBM)和足细胞(脏层上皮细胞)构成。
足细胞通过稀疏的足突附着于GBM上。足突间裂隙孔由一层裂隙膜所封闭,它的功能是作为一种可变更的黏附连接,是一种防止中、大分子量蛋白漏出的重要的分子屏障。足细胞病典型的表现为蛋白尿,可伴或不伴肾病综合征。足突通过integrins和dystroglycans附着于其下的GBM.足突与邻近的足突重叠交叉,足细胞的足突侧的podocalyxin通过静电排斥使相邻的足突分开,形成滤过裂缝。
当然并非所有肾病范围的蛋白尿都是由于足细胞病造成,因为肾小球滤过屏障还包括肾小球内皮细胞和GBM.研究显示足细胞有多种裂隙膜蛋白。Neph-1与Nephrin,podocin和FATl相互作用构成了肾小球滤过屏障的分子筛。这些裂隙膜蛋白的缺乏或突变会引起大量尿蛋白。
GBM是由肾小球上皮细胞和内皮细胞产生的细胞外基质构成,它对维持正常肾小球结构、固定邻近细胞及构成滤过屏障起着重要作用。它由下列一些主要成分构成:Ⅳ型胶原形成GBM基本构架,其间充填着各种物质包括层连蛋白、纤连蛋白、巢蛋白、硫酸类肝素蛋白聚糖等。
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