龙源期刊网 http://www.qikan.com.cn 基因在唐氏综合征发病中的作用 作者：历建芝 来源：《中外医学研究》2011年第09期 【摘要】唐氏综合征（DS)是由21号染色体三倍体引起的。叶酸代谢异常能引起母亲生殖细胞减数分裂不分离，引起DS发病，而DS的表型又与染色体上的基因异常有关。本文分别从与叶酸代谢异常相关的4个基因，亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）、甲硫氨酸合成还原酶（MTRR）、还原叶酸载体（RFC-1）和蛋氨酸合酶（MTR）及能引起DS智能低下的4个基因，DYRK1A基因、KCNJ6基因、Olig1和Olig2的基因的多态性与功能，论述与DS的发病关系。 【关键词】基因；唐氏综合征唐氏综合征 (Down syndrome，DS)又称先天愚型，是最常见的一种常染色体三体综合征，是人类智力低下最常见的遗传病。在活产儿中发病率为1/1000~1/600；在胎儿中发生率为1/150，其中80%为早期流产。其发生原因是由于母亲的生殖细胞减数分裂时第21号染色体不分离或者易位引起21q22-qter部分三体所致，但其细胞和分子机制仍不十分明确［1］。本文对引起唐氏综合征及其表型的相关基因，包括母亲的生殖细胞减数分裂异常相关基因及产生唐氏综合证表型相关基因综述如下。 1生殖细胞减数分裂异常相关基因 唐氏综合征发生率与母亲生育年龄成正比，但超过80%的DS患儿是由T多态性可产生不耐热的突变体而导致酶活性下降，进而引起血浆同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)水平上升，一碳单位代谢障碍。MTRR 是叶酸代谢的另一关键酶，其通过保持维生素B12甲基化状态而维持蛋氨酸合成酶的活性。MTRR基因66A>G多态性可导致该酶活性降低，引起血浆Hcy浓度升高。来自欧美和印度等地区的研究多认为MTHFR 677C>T和MTRR 66A>G多态是DS 发生的独立或联合风险因子。国外研究者也认为RFC-1 80G>A和MTR 2756A>G突变与DS发生的风险显著相关［5］，但国内研究发现这两个突变与DS连锁相关性不大。叶酸代谢相关基因是继年龄因素外的另一导致DS发生的母源性危险因素，尤其是对于年轻的母亲而言，多个基因变异微观效应的叠加更应受到重视。基因-营养-环境综合因素与母体叶酸代谢异常密不可分；另一方面更应在体内外实验的基础上探讨叶酸代谢相关基因突变对21号染色体重组和分离关键区域的甲基化模式影响［6~8］， 获得其导致卵母细胞21号染色体不分离的直接实验证据，以解释流行病学的研究结果，最终可更有效地对育龄妇女进行孕前咨询、指导和预防DS。 2Down syndrome关键区域(Down syndrome critical region，DSCR)包含基因在唐氏综合征中的作用 在研究中发现在人类21号染色体（Hsa21）q22区域与唐氏综合征表型有关，这个区域大概在D21S17 (35.1 Mb) 或D21S55 (38.0 Mb) 与 MX1 (41.7 Mb)之间。区域包含大概3.8~6.5 Mb 本文来源：https://www.wddqw.com/doc/5eb192cb974bcf84b9d528ea81c758f5f71f299e.html