中药的制剂分析报告题库11(含问题详解)
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word 第一章 绪论 一、单项选择题 〔每题的5个备选答案中，只有一个最优答案〕 １．中药制剂分析的任务是 A．对中药制剂的原料进展质量分析B．对中药制剂的半成品进展质量分析 C．对中药制剂的成品进展质量分析D．对中药制剂的各个环节进展质量分析 E．对中药制剂的体代过程进展质量检测 ２．中药制剂需要质量分析的环节是 A．中药制剂的研究、生产、保管和体代过程 B．中药制剂的研究、生产、保管、供给和运输过程 C．中药制剂的研究、生产、保管、供给和临床使用过程 D．中药制剂的研究、生产、供给和运输过程 E．中药制剂的研究、生产、供给和体代过程 ３．中药制剂分析的特点 A．制剂工艺的复杂性B．化学成分的多样性和复杂性 C．中药材炮制的重要性D．多由大复方组成E．有效成分的单一性 4．中医药理论在制剂分析中的作用是 A．指导合理用药B．指导合理撰写说明书 C．指导检测有毒物质D．指导检测贵重药材 E．指导制定合理的质量分析方案 ５．《中国药典》规定，热水温度指 A.70～80℃B.60～80℃ C.65～85℃ D.50～60℃ E.40～60℃ 6．中药制剂化学成分的多样性是指 A．含有多种类型的有机物质 B．含有多种类型的无机元素 C．含有多种中药材 D．含有多种类型的有机和无机化合物 E．含有多种的同系化合物 7．中药制剂分析的主要对象是 A．中药制剂中的有效成分 B．影响中药制剂疗效和质量的化学成分 C．中药制剂中的毒性成分 D．中药制剂中的贵重药材 E．中药制剂中的指标性成分 8．中药质量标准应全面保证 A．中药制剂质量稳定和疗效可靠 B．中药制剂质量稳定和使用安全 C．中药制剂质量稳定、疗效可靠和使用安全 D．中药制剂疗效可靠和使用安全 E．中药制剂疗效可靠、无副作用和使用安全 9．中药制剂的质量分析是指 A．对中药制剂的定性鉴别 B．对中药制剂的性状鉴别 C．对中药制剂的检查 D．对中药制剂的含量测定 E．对中药制剂的鉴别、检查和含量测定等方面的评价 10．中药分析中最常用的分析方法是 A．光谱分析法 B．化学分析法 C．色谱分析法 D．联用分析法 E．电学分析法 11．中药分析中最常用的提取方法是 A．溶剂提取法 B．煎煮法 C．升华法 D．超临界流体萃取 E．沉淀法 12．指纹图谱可用于中药制剂的 A．定性 B．鉴别 C．检查 D．含量测定 E．综合质量测定 13．取样的原如此是 A．具有一定的数量 B．在效期取样 C．均匀合理 D．不能被污染 E．包装不能破损 1 / 53 word 14．粉末状样品的取样方法可用 A．抽取样品法 B．圆锥四分法 C．稀释法 D．分层取样法 E．抽取样品法和圆锥四分法 15．中药制剂分析的原始记录要 A．完整、清晰 B．完整、具体 C．真实、具体 D．真实、完整、具体 E．真实、完整、清晰、具体 二、多项选择题〔每题的备选答案中有2个或2个以上正确答案，少选或多项选择均不得分〕 1．中药制剂分析的任务包括 A．对原料药材进展质量分析B．对成品进展质量分析 C．对半成品进展质量分析 D．对有毒成分进展质量控制 E．中药制剂成分的体药物分析 2．中药制剂分析的特点是 Ａ．化学成分的多样性和复杂性 B．有效成分的单一性 C．原料药材质量的差异性D．制剂杂质来源的多途径性 E．制剂工艺与辅料的特殊性 3．中药制剂分析中常用的提取方法有 Ａ．冷浸法 B．超声提取法 C．回流提取法 D．微柱色谱法 E．水蒸气蒸馏法 4．中药制剂分析中常用的净化方法有 A．液—液萃取法 B．微柱色谱法 C．沉淀法 D．蒸馏法E．超临界流体萃取法 5．中药制剂中化学成分的复杂性包括 A．含有多种类型的有机和无机化合物 B．含有多种类型的同系物 C．有些成分之间可生成复合物 D．在制剂工艺过程中产生新的物质 E．药用辅料的多样性 6．影响中药制剂质量的因素有 A．原料药材的品种、规格不同 B．原料药材的产地不同 C．原料药材的采收季节不同 D．原料药材的产地加工方法不同 E．饮片的炮制方法不同 三、填空题 1．中药制剂分析的意义是为了保证用药的、和。 2．中药制剂分析的检验应包括中药制剂的、、、与 等过程。 3．中药制剂的检验程序分为、、、、等。 4．《中国药典》的容一般分为、、和四局部。 四、简答题 1．简述中药制剂的检查包括的主要容。 2．简述中药制剂杂质来源的多途径性。 3．《中国药典》凡例的作用是什么？ 4．中药制剂分析的检验程序包括哪些步骤？ 5．中药分析的原始记录应记载哪些容？ 五、论述题 1．中药制剂分析的主要特点包括哪些？ 2．原药材的质量对中药制剂的质量会产生什么影响？ 3．中药对照品在中药制剂分析中的作用如何？ 2 / 53 word 参考答案 一、单项选择题 1．D 2．C 3．B 4．E 5．A 6．D 7．B 8．C 9．E 10．C 11．A 12．E 13．C 14．B 15．E 二、多项选择题 1．ABCDE 2．ACDE 3．ABCE 4．ABCD 5．ABCD 6．ABCDE 三、填空题 1． 安全 合理 有效 2． 研究 生产 保管 供给 临床使用 3．取样 制备供试品 鉴别 检查 含量测定 4．凡例 正文 附录 索引 四、简答题 1．中药制剂的检查根据其目的意义主要包括制剂通如此检查、一般杂质检查、特殊杂质检查和微生物限度检查。 2．中药制剂的杂质来源很多，可由生产过程中带入，也可由原药材中带入，如药材中非药用部位与未除净的泥沙；药材中所含的重金属与残留农药；包装、保管不当发生霉变、走油、泛糖、虫蛀等产生的杂质；洗涤原料的水质二次污染等途径均可引入杂质。 3．现行版《中国药典》的结构分四局部：凡例、正文、附录和索引。凡例是解释和使用《中国药典》正确进展质量检定的根本指导原如此，对一些与标准有关的、共性的、需要明确的问题以与采用的计量单位、符号、术语等，用条文加以规定，以帮助理解和掌握药典正文，也防止在药典正文中重复进展说明。凡例中的有关规定具有法定的约束力。 4．中药制剂分析的对象包括制剂中原料、半成品、成品与新药开发研究中的试验样品，其检验程序一般可分为取样、制备供试品、鉴别、检查、含量测定、书写检测报告等。 5．中药制剂的原始记录记载所试药品的名称、来源、批号、数量、规格、取样方法、外观性状、包装情况、检验目的、检验方法与依据、收到日期、报告日期、检验中观察到的现象、检验数据、检验结果、结论等容。 五、论述题 1．中药制剂分析多由复方组成，其组成复杂，成分众多，其主要特点主要包括以下几点：化学成分的复杂性和多样性，由于同类成分的存在，成分之间的相互干扰，使分析测定更加困难；原药材的品种、规格、产地、药用部位、采收季节、加工炮制方法等存在着差异，也影响着中药制剂的质量；有效成分的非单一性表现在中药制剂产生的疗效不是某单一成分作用的结果，所以检测某单一物质，并不能完全反映其在质量；制剂工艺与辅料对质量也会产生影响。此外在进展中药制剂质量分析时要与中医药理论相结合，考虑到以上这些特点，制定切实可行的分析方案。 2．中药制剂中由于历史的原因，所用原药材来源广泛，质量差异较大，如原药材的品种、规格、药用部位、采收季节、加工方法、饮片炮制工艺等的差异，都将对成品的质量产生较大的影响，只有将这些影响因素加以规，如采用规化种植的药材，有严格的质量控制标准的炮制饮片，才可保证中药制剂的产品的质量稳定、均衡、疗效可靠。 3．由于中药制剂中含有复杂的化学成分，且含量上下差异较大，故用一般的化学分析法难以起到满意的测试效果，多采用仪器分析法进展分析，但仪器分析法大多需要用对照品进展随行标准对照分析，其优点是可克制分析条件不稳定而带来的测试误差，应用对照品可从复杂的混合物中检出欲测定成分，并对其进展定性定量分析，制备可供定性定量用的对照品，可大大提高中药制剂质量标准化的水平。 第二章 中药制剂的鉴别 一、单项选择题〔每题的5个备选答案中，只有一个最优答案〕 1．中药制剂的显微鉴别最适用于 A．用药材提取物制成制剂的鉴别 B．用水煎法制成制剂的鉴别 C．用制取挥发油方法制成制剂的鉴别 3 / 53 word D．用蒸馏法制成制剂的鉴别 E．含有原生药粉的制剂的鉴别 2．在六味地黄丸的显微定性鉴别中，薄壁组织灰棕色至黑色，细胞多皱缩，含棕色核状物，为哪味药的特征。 3．在银翘解毒片的显微定性鉴别中，花粉粒黄色，类球型，有三孔沟，外表具细密短刺与圆粒状雕纹，为哪味药的特征。 4．在牛黄解毒片显微鉴别中，草酸钙簇晶大，直径约60～140µm，为哪味药的特征。 5．在牛黄解毒片的显微化学反响中，取本品研细，加乙醇10mL,温热10分钟，滤过，取滤液5mmL，加热，即显红色，为鉴别方中哪味药材的反响。 6．在复方丹参片的定性鉴别中：取本品1片，研细，分次加水少量，搅拌，滤过，滤液移至100mL量瓶中，并加水至刻度，取溶液2mL，加水至25mL。在283nm±2nm的波长处有最大吸收，为鉴别方中哪味药材的反响。 7．在中药制剂的理化鉴别中，最常用的方法为 8．用红外分光光度法进展鉴别，在哪类药中已得到广泛的应用。 9．应用可见—紫外分光光度法来鉴别中药制剂的某种成分时，以测定该成分的最大吸收波长的方法 10．在薄层色谱法中，使用薄层玻璃板，最好使用 A.优质平板玻璃 B.普通玻璃 C.有色玻璃 D.彩玻 E.毛玻璃 11．在薄层定性鉴别中，最常用的吸附剂是 12．在中药制剂的色谱鉴别中，薄层色谱法比薄层扫描法 13．气相色谱法最适宜测定如下哪种成分 14．应用GC法鉴别安宫牛黄丸中麝香酮成分，为鉴别方中哪种药材 15．应用薄层扫描法在中药制剂的定性鉴别中，主要从如下哪些参数中鉴别方中原药材。 二、多项选择题〔每题的备选答案中有2个或2个以上正确答案，少选或多项选择均不得分〕 1．中药制剂的鉴别包括 2．中药制剂中可测定的物理常数有 3．中药制剂蜜丸的显微鉴别中，可以采用下面哪些方法使粘结组织解离。 4．中药制剂的理化鉴别有 5．中药制剂的色谱鉴别方法有 4 / 53 word 6．薄层色谱使用的材料有 三、填空题 1．中药制剂的鉴别主要包括、、等。 2．中药制剂性状鉴别容主要有、、、、。 3．中药制剂的光谱鉴别法主要有、、等。 4．中药制剂的色谱鉴别法主要有、、、、等。 5．在六味地黄丸的显微定性鉴别中，茯苓的特征为不规如此分枝状团块无色，遇水合氯醛液溶化；菌丝无色，直径μm。 四、简答题 1．简述中药制剂显微鉴别的含义。 2．中药制剂性状鉴别的容主要有哪些？ 3．中药制剂的色谱鉴别法主要有哪些？ 4．薄层色谱鉴别对照物选择有哪几种？ 5．气相色谱鉴别最适宜的制剂样品为哪些制剂？ 五、论述题 1．试述中药制剂显微鉴别的特点。 2．薄层色谱鉴别法中为何有时采用对照药材和对照品同时对照？ 3．薄层色谱鉴别中，采用阴性对照的目的是什么？ 4．举例说明薄层色谱鉴别对照品如何选择。 参考答案 一、 单项选择题 11.A 12.B 13.A 14.C 15.C 二、多项选择题 三、填空题 1. 性状鉴别 显微鉴别 理化鉴别 2．颜色 形态 形状 气 味 3．荧光法 可见-紫外分光光度法 红外分光光度法 4. 纸色谱法 薄层色谱法 薄层扫描法 气相色谱法 高效液相色谱法 5. 4～6 四、简答题 1.利用显微镜来观察中药制剂中原药材的组织碎片、细胞或含物等特征， 从而鉴别制剂的处方组成。 2.颜色、形态、形状、气、味等。 5 / 53 word 3.纸色谱法、薄层色谱法、薄层扫描法、气相色谱法、高效液相色谱法。 4.有对照品对照、阴阳对照、采用对照药材和对照品同时对照。 5.最适宜的制剂样品为含有挥发油或挥发性成分的制剂。 五、论述题 1.中药制剂的显微鉴别与单味中药材粉末的显微鉴别相比拟要复杂的多。在选择制剂的显微鉴别指标时，要对处方中各药味逐一分析比拟，考虑选用能相互区别、互不干扰，能明确该药味存在的显微特征作为鉴别依据。目前处方中每一味药多用一个最主要的特征作为鉴别指标。 2.为了能够准确检验出制剂投料的真实性，有时只用对照品无法鉴别出来，如果增加原药材的阳性对照液对照就可以克制这一不足之处。 3.可以排除干扰，确定该鉴别的专属性。 4.〔1〕对照品对照 例子：生脉饮中人参鉴别用人参二醇，三醇对照；〔2〕阴阳对照 例子：七厘散中血竭鉴别，用血竭原药材为阳性对照；〔3〕对照药材和对照品同时对照 例子：枳实导滞丸中黄连对照，小檗碱对照。 第三章 中药制剂的检查 一、单项选择题 〔每题的5个备选答案中，只有一个最优答案〕 1. 属于中药制剂一般杂质检查的项目是 A．重量差异 B. 微生物限度 C. 性状 D. 炽灼残渣 E. 崩解时限 2. 中药制剂的杂质分为一般杂质和特殊杂质，不属于一般杂质的有 A．砷盐 B. 重金属 C. 酯型生物碱 D. 灰分 E. 水分 3. 中药制剂的杂质来源途径较多，不属于其杂质来源途径的是 A．原料不纯 B. 包装不当 C. 服用错误 D. 产生虫蛀 E. 粉碎机器磨损 4. 杂质限量的表示方法常用 A．ppm B. 百万分之几 C. μg D. mg E. ppb 5. 中药制剂一般杂质的检查包括 A. 酸、碱、固形物、重金属、砷盐等 B. 酸、碱、浸出物、重金属、砷盐等 C. 酸、碱、氯化物、重金属、砷盐等 D. 酸、碱、挥发油、重金属、砷盐等 E. 酸、碱、土大黄苷、重金属、砷盐等 6. 在酸性溶液中检查重金属常用哪种试剂作显色剂 A. 硫代乙酰胺 B. 氯化钡 C. 硫化钠 D. 氯化铝 E. 硫酸钠 7. 对于重金属限量在2～5μg的供试品，《中国药典》采用的检查方法是 A．第一法 B. 第二法 C. 第三法 D. 第四法 E. 所有方法都适用 8. 在重金属检查中，标准铅液的用量一般为 A．1mL B. 2mL C. 3mL D. 4mL E. 5mL 9. 硫代乙酰胺与重金属反响的最优pH值是 A. 2.5 B. 2.0 C. 3.0 D. 3.5 E. 4.0 6 / 53 word 10. 中药材，中药制剂和一些有机药物重金属的检出通常需先将药品灼烧破坏，灼烧时需控制温度在 A．400~500℃ B. 500~600℃ C. 600~700℃ D. 300~400℃ E. 700~800℃ 11. 标准铅溶液应在临用前取贮备液新鲜稀释配制，其目的是 A. 防止硝酸铅水解 B. 防止硝酸铅氧化 C. 防止硝酸铅复原 D. 防止二氧化氮释放 E. 防止溶液腐败 12. 砷盐检查法中，制备砷斑所采用的滤纸是 A. 氯化汞试纸 B. 溴化汞试纸 C. 氯化铅试纸 D. 溴化铅试纸 E. 碘化汞试纸 13. 砷盐检查法的干扰因素很多，许多无机物也有干扰，不会对其造成干扰的物质是 A. 硝酸 B. 盐酸 C. 碘 D. 硫化物 E. 汞 14. 在一般杂质检查中，能用于定量测定的方法是 A. 重金属检查第一法 B. 砷盐检查第一法 C. 重金属检查第二法 D. 砷盐检查第二法E. 重金属检查第四法 15. 砷盐检查法中参加KI的目的是 A. 除H2S B. 将五价砷复原为三价砷 C. 使砷斑清晰 D. 在锌粒外表形成合金E. 使氢气发生速度加快 16. 砷盐检查第一法〔古蔡法〕中，标准砷溶液〔1μgAs/mL〕的取用量为〔 〕 17. 砷盐限量检查中，醋酸铅棉花的作用是 A. 将As5+复原为As3+ B. 过滤空气 C. 除H2S D. 抑制锑化氢的产生 E. 除AsH3 18. 在砷盐检查中，需要在导气管中塞一段醋酸铅棉花，此段棉花不宜过紧也不宜太松，一般要 A. 60mg棉花装管高度60～80mm B. 60mg棉花装管高度100～120mm C. 100mg棉花装管高度50mm D. 150mg棉花装管高度100mm E. 200mg棉花装管高度80mm 19. 砷盐检查法中，反响温度一般控制在 A．10~20℃ B. 20~30℃ C. 25~35℃ D. 25~40℃ E. 30~50℃ 20. 砷盐检查法第二法〔Ag-DDC法〕中，标准砷溶液〔1μgAs/mL〕的取用量为 A．1mL B. 2mL C. 3mL D. 4mL E. 5mL 二、多项选择题〔每题的备选答案中有2个或2个以上正确答案，少选或多项选择均不得分〕 1. 《中国药典》检查杂质采用的方法有 7 / 53 word A．与标准液进展比照 B. 与阴性药品比照 C. 在供试品中参加试剂，在一定条件下观察有无正反响出现 D. 与阴性药材比照 E. 供试品加试剂前后比照 2. 在《中国药典》中没有规定检查的项目，有可能是 A．含量甚微 B. 存在几率很小 C. 认识不够 D. 缺乏对照品 E. 对人体无不良影响 3. 评价中药制剂是否优良的主要标准包括 A. 中药制剂是否有效 B. 中药制剂有无副作用 C. 中药制剂中杂质的含量 D. 中药制剂的销售 E. 中药制剂的包装 4. 中药制剂的杂质来源途径包括 A. 中药材原料质量差异 B. 在合成药的过程中未反响完全的原料 C. 包装、运输与贮存过程中受外界条件的影响而使中药制剂的理化性质发生改变 D. 生产过程中的机器磨损 E. 药物在高温灭菌过程中发生水解 5. 重金属检查中，供试液如带色，可采用的方法是 A. 加稀焦糖液调整标准溶液颜色 B. 加指示剂调整标准溶液颜色 C. 用除去重金属的供试品液配制标准溶液 D. 尽量稀释供试品液 E. 用微孔滤膜法 6. 中药制剂的杂质分为一般杂质和特殊杂质，属于一般杂质检查的有 A. 甘草中有机氯类农药的检查 B. 刺五加浸膏中铁的检查 C. 红粉中氯化物的检查 D. 玄明粉中镁盐的检查 E. 白矾中铜盐的检查 7. 砷盐检查法中，影响反响的主要因素有 A. 反响液的酸度 B. 反响温度 C. 反响时间 D. 中药制剂的前处理 E. 锌粒大小 8. 在砷盐检查中，H2S是由于一些硫化物在酸性介质中反响后产生的，这些硫化物常常来源于 A. 氯化亚锡中 B. 锌粒中 C. KI中 D. 样品中 E. 由生成AsH3反响的副反响产生 9. 中药制剂中的砷往往是有机砷，必须事先让其转变为无机砷，常用的破坏方法有 A. Ca(OH)2破坏法B. Br2—稀H2SO4破坏法 C. H2SO4-H2O2破坏法 D. 无水Na2CO3破坏法 E. KNO3—无水Na2CO3破坏法 10. 在枯燥剂枯燥法中，常用的枯燥剂有 A. 变色硅胶 B. 五氧化二磷 C. 浓硫酸 D. 无水氯化钙 E. 氯化钾 三、填空题 1. 杂质限量是指，通常用或来表示。 8 / 53 word 2. 砷盐检查法中采用醋酸铅棉花的目的是。 3. 药品的枯燥失重是指药品在规定条件下经枯燥后所的重量。主要是指、，也包括其它。 4. 枯燥失重的检查方法主要有、、和。 5. 《中国药典》规定的灰分检查法主要包括和。 四、简答题 1. 中药制剂杂质来源的主要途径是什么？ 2. 枯燥失重测定和水分测定有何区别？常用水分测定方法有哪些 ？ 3. 简述总灰分和酸不溶性灰分的概念。 4. 为什么中药制剂的杂质只进展限量检查，一般不测定其准确含量？ 5. 进展砷盐检查时，反响液中参加KI和氯化亚锡的目的是什么？ 参考答案： 一、单项选择题 1. D 2. C 3. C 4. B 5. C 6. A 7. D 8. B 9. D 10. B 11. A 12. B 13. B 14. D 15. B 16. D 17. C 18. A 19. D 20. E 二、多项选择题： 1. 三、填空题 1. 药物中所含杂质的最大允许量 百分之几 百万分之几 2. 除去H2S 3. 减失 水分 结晶水 挥发性物质 4. 常压恒温枯燥法 枯燥剂枯燥法 减压枯燥法 热分析法 5. 总灰分测定法 酸不溶性灰分测定法 四、简答题 1.主要有三种途径：一是由中药材原料中带入；二是在生产制备过程中引入；三是贮存过程中受外界条件的影响而使中药制剂的理化性质改变而产生。 2. 枯燥失重测定法除测定水分外尚包括挥发性成分，而水分测定仅仅是测定供试品中的水分。水分测定方法主要有烘干法、甲苯法、减压枯燥法、气相色谱法、费休氏水分测定法等。 3.中药经粉碎后加热，高温炽灼至灰化，如此其细胞组织与其含物成为灰烬而残留，由此所得灰分为总灰分。总灰分加盐酸处理，得到不溶于盐酸的灰分，即为酸不溶性灰分。 9 / 53 word 不影响疗效和不发生毒副作用的原如此下，对于中药制剂中可能存在的杂质允许有一定限度，在此限度，杂质的存在不致对人体有毒害，不会影响药物的稳定性和疗效，因此，对中药制剂中的杂质进展限度检查即可。 5.①将五价砷复原为三价砷。②溶液中的碘离子，与反响中产生的锌离子能形成配合物，使生成砷化氢的反响不断进展。③抑制锑化氢生成。④氯化亚锡可在锌粒外表形成锌锡齐〔锌锡的合金〕起去极化作用，使锌粒与盐酸作用缓和，放出氢气均匀，使产生的砷化氢气体一致，有利于砷斑的形成，增加反响的灵敏度和准确度。 第四章中药制剂的含量测定 一、单项选择题 〔每题的5个备选答案中，只有一个最优答案〕 1.样品粉碎时，不正确的操作是 Ｅ.粉碎颗粒不必全部通过筛孔，只要过筛的样品够用即可 3.在进展样品的净化时，不采用的方法是 4..如下方法中用于样品净化的是 5.如下提取方法中，无需过滤除药渣操作的是 7.对直接萃取法而言，如下概念中错误的答案是 3、CH2Cl2、CH3COOC2H5和Et2O等 Ｄ.萃取弱酸性成分时，应调节水相的pH＝pKa＋2 8.用离子对萃取法萃取生物碱成分时，水相的pH值偏低 9.使用离子对萃取法时，萃取液氯仿层中有微量水分引起浑浊而干扰比色测定，不适宜的处理方法是 Ａ.参加少许乙醇使其变得澄清Ｂ.久置〔约1hr〕分层变得澄清 Ｃ.在别离后的氯仿相中加脱水剂〔如无水Na2SO4〕处理 10.在《中国药典》2000年版一部中对含黄连的中成药进展含量测定时〔以盐酸小檗碱计〕，使用LSE法进展净化处理，其色谱柱规格为 Ａ.径约0.9cm，中性氧化铝5g，湿法装柱，30mL乙醇预洗 Ｂ.径约0.3cm，酸性氧化铝5g，干法装柱，30mL乙醇预洗 10 / 53 word Ｃ.径约0.9mm，中性氧化铝5g，干法装柱，30mL水预洗 Ｄ.径约0.2mm，硅胶5g，湿法装柱，30mL乙醇预洗 ΔA，也可用两个波长处的ΔA进展定量的方法是 12.评价中药制剂含量测定方法的回收试验结果时，一般要求 Ａ. 回收率在85％～115％、RSD≤5％〔n≥5〕 B.回收率在95％～105％、RSD≤3％〔n≥5〕 C.回收率在80％～100％、RSD≤10％〔n≥9〕 ≥80％、RSD≤5％〔n≥5〕 E.回收率在99％～101％、RSD≤0.2％〔n≥3〕 13.回收率试验是在被测物含量〔A〕的试样中参加一定量〔B〕的被测物对照品进展测定，得总量〔C〕，如此 Ａ.回收率(％)＝(C－B)/A×100%B. 回收率(％)＝(C－A)/B×100% C. 回收率(％)＝B/(C－A)×100%D. 回收率(％)＝A/(C－B)×100% E. 回收率(％)＝(A＋B)/C×100% Ｂ.准确度是经屡次取样测定同一均匀样品，各测定值彼此接近的程度 Ｃ.中药制剂含量测定方法的准确度一般以回收率表示，而精细度一般以标准偏差或相对标准偏差表示 Ｄ.线性围是指测试方法能达到一定线性的高、低浓度区间 16．化学分析法主要适用于测定中药制剂中 A、含量较高的一些成分与矿物药制剂中的无机成分 B、微量成分 C、某一单体成分 D、生物碱类 E、皂苷类 17．酸碱滴定法适用于测定中药制剂中哪类成分的含量 A、K·C≥10的酸碱单体组分 B、K·C<10的弱有机酸、生物碱 C、水中溶解度较大的酸碱组分 D、某一有机酸、生物碱单体 E、总生物碱、总有机酸组分 18．薄层扫描法可用于中药制剂的 A、定性鉴别 B、杂质检查 C、含量测定 D、定性鉴别、杂质检查与含量测定 E、定性鉴别和杂质检查 19．薄层吸收扫描法定量时斑点中物质的浓度与吸收度的关系遵循 A、朗伯-比耳定律 B、Kubelka- Munk理论与曲线 C、F=KC D、线性关系 E、塔板理论 20．薄层荧光扫描法定量时斑点中组分的浓度与荧光强度遵循 A、朗伯-比耳定律 B、Kubelka- Munk曲线 -8-811 / 53 word C、F=KC D、非线性关系 E、塔板理论 二、多项选择题〔每题的备选答案中有2个或2个以上正确答案，少选或多项选择均不得分〕 1.用沉淀法净化样品时，必须注意 Ａ.过量的试剂假如干扰被测成分的测定，如此应设法除去 Ｃ.被测成分生成的沉淀，在别离后可重新溶解或可直接用重量法测定 2.中药制剂的含量测定中，进展样品处理的主要作用是 A.使被测成分有效地从样品中释放出来，制成供分析测定的稳定试样 B.除去杂质，净化样品，以提高分析方法的重现性和准确度 C.进展富集或浓缩，以利于低含量成分的测定 3. 进展中药制剂的含量测定时，固体样品处理的程序一般包括 4.超临界流体〔SF〕提取法的提取效率和提取速度大大提高是因为 A.该法在高温高压下提取B.SF的密度与液体的接近，而对样品组分的溶解能力强 C.SF的粘度〔或扩散系数〕与气体相接近，而利于样品组分扩散到SF中 6.在某一介质条件下，假如干扰组分的吸收曲线为一水平直线时，如下方法能消除干扰的是 7.在某一介质条件下，假如干扰组分的吸收曲线为一倾斜直线时，如下方法能消除干扰的是 8.在某一介质条件下，假如干扰组分的吸收曲线为二次曲线时，如下方法能消除干扰的是 D.一阶导数光谱法〔峰谷法〕E.二阶导数光谱法〔峰谷法〕 9.在中药制剂分析中，计算光谱法一般只适用于同批样品或控应用，其原因有 C.选择性是指在样品中有其他组分共存时，该分析方法对被测物准确而专属的测定能力 E.耐用性是指在测定条件有小的变动时，测定结果受影响的承受能力 三、填空题 12 / 53 word 1.样品的提取方法常见的有，，， , 。 2.样品的净化方法主要包括，，和 等。 3．气相色谱分析时载气的选择首先应考虑与检测器匹配。FID一般以或为载气；ECD通常使用为载气。 4．HPLC法中色谱柱的选择原如此为：非极性、弱极性药物可用，极性组分可选用，脂溶性药物异构体的别离可采用。 5．HPLC法在中药制剂分析中，可用于、与。 四、简答题 1.色谱法是样品净化的主要方法，按其别离原理和操作方式可分为哪些方法？在含量测定中进展样品净化时，常用的是哪种操作方式？其主要特点是什么？ 2．薄层扫描法定量测定中药制剂中有效成分含量时为何常用随行外标法？ 3．简述GC、HPLC建立中药制剂有效成分含量测定方法时系统适用性试验的各项参数与具体指标。 4．HPLC法测定中药制剂中某成分含量时，如何确定选用外标一点法或外标二点法？ 参考答案 一、选择题 1.E 2.D 3.B 4.E 5.D 6.B 7.D 8.A 9.D 10.A 11.E 12.B 13.B 14.C 16．A 17．E 18．D 19．B 20．C 二、多项选择题 1. ABC 2.ABCDE 3.ABCE 4.BCD 5.CE 6.ACD 7.BCD 8.BE 9.DE 10.BCDE 三、填空题： 1. 冷浸法回流提取法连续回流提取法超声提取法超临界流体提取法 2.沉淀法蒸馏法液-液萃取法色谱法〔微柱色谱法更常用〕 2 H2 N2 反相柱(ODS) 正相分配柱〔氨基柱、氰基柱〕 硅胶吸附柱 185.定性 定量 制备性别离 四、简答题 1．色谱法按别离原理分为吸附色谱、分配色谱、离子交换色谱和凝胶色谱法。色谱法的操作方式有柱色谱、薄层色谱和纸色谱法。样品净化时最常用的是经典微柱色谱，也称固相萃取或液-固萃取法〔LSE〕。其主要特点是设备简单，使用方便，快速，净化效率高。 2．为了克制薄层板间差异，薄层扫描法定量时常采用随行标准法。标法虽然克制了外标法必须准确点样的缺点，其定量准确度与点样量无关，但标物难寻且操作繁琐。而实际工作中外标法采用同一根定量毛细管点样，或直接用半自动点样仪点样，其误差在允许围，因而实际工作中常采用随行外标法而不用标法。 3．按《中国药典》2000年版附录要求，应用GC、HPLC法建立中药制剂有效成分含量测定方法时，需按各品种项下要求对仪器进展适用性试验，具体规定包括在分析状态下色谱柱的最小理论塔板数、别离度、重复性与拖尾因子。 色谱柱的理论塔板数视各组分情况而定，一般n≥2000；别离度按药典标准R≥；重复性要求对照品溶液连续进样5次，其峰面积RSD≤2.0%；除另有规定外，拖尾因子T应在～之间。 4．HPLC测定制剂中某成分含量时，首先应进展方法学考察，其中一项为线性关系—即工作曲线，假如工作曲线过原点〔截距为零〕，可用外标一点法定量；假如工作曲线不过原点〔截距不为零〕，只能用外标二点法定量。 13 / 53 word 第五章 中药制剂中各类化学成分分析 一、单项选择题〔每题的5个备选答案中，只有一个最优答案。〕 1．分析中药制剂中生物碱成分常用于纯化样品的担体是 A. 中性氧化铝 B. 凝胶 C. SiO2D. 聚酰胺 E. 硅藻土 2．用薄层色谱法鉴别生物碱成分常在碱性条件下使用的担体是 A. 三氧化二铝 B. 纤维素 C. 硅藻土 D. 硅胶 E. 聚酰胺 3． 薄层色谱法鉴别麻黄碱时常用的显色剂是 A. 10% 硫酸—乙醇溶液 B. 茚三酮试剂 C. 硝酸钠试剂 D. 硫酸铜试剂 E. 改良碘化铋钾试剂 4．可用于中药制剂中总生物碱的含量测定方法是 A. 反相高效液相色谱法 B. 薄层色谱法 C. 气相色谱法 D. 正相高效液相色谱法 E. 分光光度法 5．不宜采用直接称重法进展含量测定的生物碱类型是 A. 强碱性生物碱 B. 弱碱性生物碱 C. 挥发性生物碱 D. 亲脂性生物碱 E. 亲水性生物碱 6．生物碱成分采用非水溶液酸碱滴定法进展含量测定主要依据是 A. 生物碱在水中的溶解度 B. 生物碱在醇中的溶解度 C. 生物碱在低极性有机溶剂中的溶解度 D. 生物碱在酸中的溶解度 E. 生物碱pKa的大小 7．使生物碱雷氏盐溶液呈现吸收特征的是 A. 生物碱盐阳离子 B. 雷氏盐局部 C. 生物碱与雷氏盐生成的络合物 D. 丙酮 E. 甲醇 8．生物碱雷氏盐比色法溶解沉淀的溶液是 A. 酸水液 B. 碱水液 C. 丙酮 D. 氯仿 E. 正丁醇 9．含有如下药材的中药制剂可用异羟肟酸铁比色法测定总生物碱含量的是 10．雷氏盐〔以丙酮为溶剂〕比色法的测定波长是 11．苦味酸盐比色法的测定波长是 14 / 53 word 12．酸性染料比色法影响生物碱与染料存在状态的是 A. 溶剂的极性 B. 反响的温度 C. 溶剂的pH D. 反响的时间 E. 有机相中的含水量 13．酸性染料比色法溶剂介质pH的选择是根据 A. 有色配合物〔离子对〕的稳定性 B. 染料的性质 C. 有色配合物〔离子对〕的溶解性 D. 染料的性质与生物碱的碱性 E. 生物碱的碱性 14．用C18柱进展生物碱HPLC测定时，为克制游离硅醇基影响可采用 A. 流动相中加二乙胺 B. 调整流速 E. 改变流动相极性 15．用C18柱进展生物碱HPLC测定时，为克制游离硅醇基影响可采用 E. 改变流动相极性 二、多项选择题〔每题的备选答案中有2个或2个以上正确答案，少选或多项选择均不得分。〕 1．生物碱采用酸性染料比色法测定时主要的影响因素有 A. 反响时间 B. 反响介质的pH值 C. 反响温度 D. 生物碱与酸性染料结合的能力 E. 有机溶剂与离子对形成氢键的能力 2.反相高效液相色谱法进展中药制剂中生物碱成分的含量测定， 流动相 A.可以是酸碱系统 B. 不可以是酸性系统 C.可以是碱性系统 D. 可以是酸性系统 3. 用高效液相色谱法对中药制剂中生物碱成分进展含量测定时，可用 A. 吸附色谱法 B. 分配色谱法 C. 离子对色谱法 D. 离子交换色谱法 E. 凝胶色谱法 4. 中药制剂中总生物碱含量测定可选用 A. 重量法 B. 气相色谱法 C. 酸碱滴定法 D. 酸性染料比色法 E. 苦味酸比色法 5. 含有的主要成分为生物碱类的中药是 A. 洋金花 B. 黄柏 C. 丹参 D. 麻黄 E. 黄芪 6．中药中黄酮苷成分的提取可用 A. 甲醇回流提取 B. 氯仿回流提取 C. 甲醇-水回流提取 D. 甲醇-水超声提取 E. 氯仿超声提取 7．芦丁对照品的理化性质描述正确的答案是 15 / 53 word A. 在光作用下能缓缓分解 B. 含结晶水 C. 易溶于苯中 D. 显弱酸性 E. 易溶于酸性溶液 8．含黄酮中药制剂鉴别可选用 A. 氢氧化钠溶液显色 B. 二氯氧锆显色 C. 盐酸-镁粉显色 D. 三氯化铝溶液显色 E. 泡沫反响 9．黄芩苷对照品理化性质描述正确的答案是 A. 浅黄色针状结晶 B. 溶于氢氧化钠等碱性溶液 C. 难溶于甲醇、水 D. 紫外区有强吸收 E. 易溶于氯仿、苯 10．大黄酸对照品理化性质描述正确的答案是 A. 易升华 B. 黄色针状结晶体 C. 易溶于甲醇、乙醇 D. 几不溶于水 E. 易溶于碱和吡啶 三、填空题 3．酸性染料比色法测定中药制剂中生物碱类成分主要影响因素是 、 和 。 8. 用HPLC法分析生物碱成分，固定相采用C18色谱柱时，属于 色谱，常用的中性流动相是 或 混合溶液。 9. 中药制剂中生物碱成分用离子交换色谱法进展测定时，以为固定相， 利用质子化的 与离子交换剂交换能力的差异而达到别离目的。 10. 气相色谱法用于中药制剂中生物碱成分分析，只适用于和 的生物碱成分。 13. 2010年版《中国药典》中黄芩以、根以、淫羊藿以为对照品进展含量测定。 四、简答题 1．当采用硅胶薄层色谱法鉴别生物碱成分时，为什么常有斑点Rf值较小或斑点明显拖尾的现象？可采用哪些方法克制？ 2．雷氏盐比色法测定生物碱成分时，需注意哪些问题？ 3.简述HPLC-ELSD检测人参皂苷等成分的优点。 参考答案 一、单项选择题 1．A 2．D 3．B 4．E 5．C 6．E 7．B 8．C 9．D 10.B11.A 19．E 二、多项选择型题 1．B E2. A C D3. A B C D4. A C D E5. A B D6.ACD 7.ABD 8.BCD 9.ABCD 10.ABDE 三、填空题 1．介质pH值 酸性染料的种类 有机溶剂的选择 2．反相 乙腈-水 甲醇-水 3．阳离子交换树脂 生物碱盐阳离子 16 / 53 word 4．有挥发性 对热稳定 5.黄芩苷 根素 淫羊藿苷 四、简答题 1．由于硅胶本身有弱酸性，对碱性物质吸附较强，故可使Rf较小或影响别离使斑点拖尾，克制的方法如展开剂中参加适量有机碱、在饱和氨蒸气下展开以与用碱液铺制薄层板等方法。 2.雷氏盐试剂室温下即易分解，故需新鲜配制，并在低温进展；反响液的浓度不能过低，注意杂质干扰；雷氏盐丙酮液吸收值随时间有变化，故应尽快测定。 3.大多数三萜皂苷类成分，如人参皂苷、三七皂苷等可利用其在紫外区的末端吸收来检测，但灵敏度相对要低。蒸发光散射检测器〔ELSD〕这一通用型质量检测器的技术日渐成熟，使得高效液相色谱法检测三萜皂苷类成分的文献报道越来越多。在用ELSD检测时，系统平衡快〔大约30分钟〕，基线相当稳定，重现性、灵敏度均较好，且通过自然对数拟合，峰面积值与进样量之间呈良好的线性关系，因而结果较准确；而用UV检测，系统平衡慢〔1~2小时〕，基线不稳定，再加上人参皂苷Rg1和人参皂苷Re为末端吸收，因而重现性、灵敏度均较差，因此当样品含量较低时结果不准确，与ELSD所测结果相差较大。 第六章 含动物药矿物药的中药制剂分析 一、单项选择题〔每题的5个备选答案中，只有一个最优答案〕 1、天然牛黄是 A、牛的结石 B、牛的胆结石 C、由人工培育而成的牛胆结石 D、黄牛的胆结石 E、由牛胆汁提炼而成 2、如下说确者 A、胆酸与去氧胆酸都易溶于水 B、胆酸易溶于水而去氧胆酸如此易溶于醇 C、胆酸易溶于氯仿、苯、乙醚等 D、胆酸与去氧胆酸均易溶于丙酮 E、胆酸的钠盐不溶于水 3、牛黄的醋酸溶液加糠醛与浓硫酸，加热显蓝紫色是 A、胆酸的反响 B、脂类的反响 C、胆红素的反响 D、氨基酸的反响 E、粘蛋白的反响 4、如下说法不正确者 A、麝香中有香气的主要成分是麝香酮 B、麝香酮是大环化合物 C、麝香酮是酯类化合物 D、麝香中含有胆固醇类化合物 E、麝香中含有蛋白质和无机盐 5、熊胆中主要化学成分是 A、胆色素 B、胆红素 C、胆汁酸类 D、胆红素与胆酸 E、胆红素与胆黄素 6、熊胆的鉴别常用的方法是 A、紫外光谱与红外光谱 B、紫外光谱与可见光谱 C、薄层色谱与纸色谱 D、紫外光谱与薄层色谱 E、红外光谱与气相色谱 17 / 53 word 7、蛇胆中胆汁酸类含量最多的化合物是 A、牛磺胆酸 B、牛磺鹅去氧胆酸 C、牛磺去氧胆酸 D、石胆酸 E、游离胆酸 8、如下说法不正确者 A、蛇胆的鉴别多采用薄层色谱法 B、蛇胆的薄层鉴别多用硅胶G板 C、蛇胆的鉴别其展开系统多为碱性 D、蛇胆薄层鉴别的展开系统多为酸性 E、不同种类的蛇胆薄层色谱根本一致 9、如下说法不正确者 A、斑蝥为昆虫类药物 B、斑蝥为次常用药 C、斑蝥有大毒 D、斑蝥有微毒 E、斑蝥目前主要用于治疗各种癌症 10、中药朱砂中的主要化学成分为 A、HgO B、 HgS C、HgCO2 D、Hg2Cl2 E、HgS2 二、多项选择题〔每题备选答案中有2个或两个以上正确答案，少选或多项选择均不得分〕 1、牛黄中所含的化学成分有 A、胆色素 B、胆汁酸 C、胆固醇与脂肪酸 D、氨基酸类 E、无机元素钠、钾、钙等 2、如下反响属于牛黄鉴别反响的是 A、样品于坩埚中加热，无火焰与火星出现 B、样品的氯仿溶液，加硫酸和过氧化氢少许，显绿色 C、样品的醋酸溶液，加新制的糠醛溶液与硫酸溶液适量，加热至70℃显蓝紫色 D、样品水合氯醛装片，显微镜下有不规如此棕红色团块，遇水合氯醛液，色素速溶，显鲜明金黄色，久置后变绿色 E、样品装片显微镜下有规如此和不规如此晶体并可见圆形油滴，偶见毛和皮层膜组织。 3、属于麝香含量测定方法的是 A、气相色谱法 B、薄层扫描法 C、分光光度法 D、高效液相色谱法 E、化学滴定法 4、如下说法中正确的答案是 A、动物药和矿物药所用的溶媒有明显区别 B、动物药与矿物药含量测定方法有明显区别 C、动物药和矿物药的药物作用强度有明显区别 D、动物药和矿物药毒性有明显区别 E、动物药和矿物药的分析程序有明显区别 5、如下那些制剂可用气相色谱测定含量 A、斑蝥素乳膏的含量测定 B、牛磺珍珠胶囊中胆红素的含量测定 C、含硫灸剂中麝香酮的含量测定 D、熊胆中胆汁酸的含量测定 E、蛇胆川贝液中胆酸的分析 三、填空题 18 / 53 word 1、天然牛黄中主要含、、、、等五类化学成分，其中主要成分是。 2、对于麝香酮的含量测定，法定方法是法，别离度应大于 。 3、熊胆中的主要化学成分是 成分，其中主要含，经碱水解后得 、。 4、斑蝥有很好的抗癌作用，但较大，其主要活性成分是，现已有半合成品是。 四、简答题 1、试述麝香常有哪些鉴别法。 2、试述蛇胆的定性鉴别要点。 3、试述斑蝥素的定性定量分析方法有哪些。 参考答案 一、单项选择题 1、B 2、D 3、A 4、C 5、C 6、D 7、A 8、C 9、D 10、B 二、多项选择题 1、ABCDE 2、BCD 3、ABD 4、AB 5、AC 三、填空题 1、胆色素 胆汁酸 脂类 蛋白质、肽类、氨基酸 无机元素 胆色素 3、胆汁酸类 牛磺熊去氧胆酸 熊去氧胆酸 牛磺鹅去氧胆酸 4、毒性 斑蝥素 羟基斑蝥胺 四、简答题 1、麝香的鉴别方法主要有理化鉴别法、紫外光谱法、薄层色谱法、气相色谱法等。 2、蛇胆主要含胆汁酸类化学成分；其鉴别多以薄层色谱法为主，多用硅胶G为固定相，其展开剂为酸性如：异戊醇—冰醋酸—水；甲苯—冰醋酸—水；异辛烷—乙醚—冰醋酸—正丁醇—水等，显色剂多为硫酸的乙醇液。 3、斑蝥的分析方法很多，其定性分析方法有理化鉴别〔升华法〕，纸色谱法和薄层色谱法，其定量分析常用方法有薄层扫描法、气相色谱法、紫外分光光度法、酸碱滴定法、非水滴定法、配位滴定法等。 第七章 各类中药制剂分析 一、选择题 〔一〕A型题〔每题的5个备选答案中，只有一个最优答案〕 1、在研究和设计中药制剂的分析方法时，应依据的主要因素是 A. 中药制剂的规格 B. 中药制剂的临床用量 C. 中药制剂的剂型与被测成分的理化性质 D. 中药制剂的用途 E. 中药制剂的成分类别 2、对中药制剂分析不产生影响的因素是 A. 赋形剂 B. 抗氧剂 C. 防腐剂 D. 矫味剂 E. 取样量 3、液体中药制剂一般质量要求不包括 A. 性状 B. 相对密度 C. pH值 D. 溶散时限 E. 装量差异 19 / 53 word 4、在贮存时间允许有微量轻摇易散的沉淀的剂型是 A. 合剂、口服液、酒剂、酊剂 B. 合剂、口服液、注射剂、酊剂 C. 合剂、口服液、酒剂、注射剂 D. 合剂、口服液、滴眼剂 E. 注射剂、滴眼剂、酒剂 5、进展相对密度检查的剂型是 A. 注射剂 B. 滴眼剂 C. 口服液 D. 酒剂 E. 酊剂 6、进展总固体量检查的剂型是 A. 糖浆剂 B. 酒剂 C. 酊剂 D. 口服液 E. 合剂 7、需进展甲醇量检查的剂型是 A. 酒剂和酊剂 B. 酒剂和口服液 C. 合剂和口服液 D. 合剂和酒剂 E. 酊剂 8、应制定pH值检查项目的是 A. 酒剂 B. 酊剂 C. 气雾剂 D. 喷雾剂 E. 合剂 9、酒剂中甲醇量不得超过 A. 每0.1L 0.4g B. 每1L 0.4g C. 每0.1L 0.4mg D. 每1L 0.4mg E. 每1L 4mg 10、2000年版《中国药典》规定，合剂与口服液细菌数不得超过 A. 1000个/mL B. 500个/mL C 50个/mL D. 100个/mL E. 10个/mL 11、2000年版《中国药典》规定，含醇制剂细菌数不得超过 A. 酒剂100个/mL 酊剂100个/mL B. 酒剂500个/mL 酊剂500个/mL C. 酒剂50个/mL 酊剂50个/mL D. 酒剂100个/mL 酊剂500个/mL E. 酒剂500个/mL 酊剂100个/mL 12、合剂与口服液最常用的净化方法为 A. 液—固萃取 B. 液—液萃取 C. 蒸馏法 D. 沉淀法 E. 升华法 13、复方扶芳藤合剂中黄芪甲苷的含量测定，采用D101型大孔树脂净化是为了除去哪类物质 A. 有机酸 B. 皂苷 C. 多糖 D. 鞣质 E. 黄酮 14、《中国药典》采用气相色谱法测定乙醇量的定量方法是 A. 标法 B. 外标一点法 C. 外标二点法 D. 归一化法 E. 标准曲线法 15、《中国药典》规定，要检查不溶物的剂型是 A. 流浸膏剂 B. 浸膏剂 C. 糖浆剂 D. 煎膏剂 E. 颗粒剂 16、蜂蜜中，进展杂质检查的成分是 A. 葡萄糖 B. 乳糖 C. 5-羟甲基糠醛 D. 果糖 E. 蜂蜡 17、测定蜜丸中脂溶性成分的含量时，可采用哪种方法除去蜂蜜 A. 水洗法 B. 超声法 C. 回流法 D. 吸附法 E. 浸渍法 18、逍遥丸〔大蜜丸〕中鉴别皂苷类成分时，参加硅藻土10g与蜜丸研匀，再用乙醇超声提取，参加硅藻土是为了除去 A. 多糖 B. 有机酸 C. 淀粉 D. 蜂蜜 E. 蜂蜡 19、中药片剂假如有效成清楚确，结构，含量较高，表示含量的方法为 A. 标示量 B. 每片中被测成分重量 C. 每片相当于药材的量 D. 每片中浸膏量 E. 每片主药量 20 / 53 word 20、颗粒剂提取时，由于含有较多的糖、糊精或其他辅料，应注意提取溶剂的 A. 沸点 B. 极性 C. 相对密度 D. 渗透性 E. 粘度 21、片剂中所含成分含量较高，结构明确，为保证单剂量的准确性，还应进展 A. 崩解度检查 B. 溶出度检查 C. 溶散时限检查 D. 溶化性检查 E. 含量均匀度检查 22、进展融变时限检查的剂型是 A. 栓剂 B. 滴丸剂 C. 蜜丸剂 D. 泡腾片 E. 软膏剂 23、需进展溶化性检查的剂型是 A. 栓剂 B. 颗粒剂 C. 蜜丸剂 D. 软膏剂 E. 软胶囊剂 24、需进展溶散时限检查的剂型是 A. 颗粒剂 B. 栓剂 C. 丸剂 D. 软膏剂 E. 片剂 26、复方丹参滴丸中用升华法检查的成分是 D.冰片 E .三七皂苷 27、大蜜丸、小蜜丸和浓缩蜜丸中水分不得超过 A. 15％ ％ C.10 ％ D.8 ％％ 28、蜂蜜中不检查的项目是 29、蜂蜜中主要含 30、分析酒剂时用萃取法除杂的步骤是 →用溶剂萃取 B. 加水稀释 →用溶剂萃取 →→调pH→用溶剂萃取 E. 加水稀释 →调pH→用溶剂萃取 31、分析口服液是要注意哪些成分的干扰 D. 32、用柱色谱净化样品不常用那种填料 18 33、蒸馏法测定乙醇含量不适用于哪些制剂 34、测定糖浆剂和煎膏剂中的含糖量常采用 A.折光率法或费林容量法 B.旋光率法或折光率法 C旋光率法或费林容量法 35、滴丸的性状要求不包括哪项 36、中药注射剂的pH值的规定围，一般应在 A. 4～9之间 B. 2～6之间 C. 5～10之间 D. 7～9之间 E. 6～8之间 37、同一品种的中药注射剂的pH值允许差异围不超过 38、中药注射液中假如含有遇酸所产生沉淀的成分如黄芩苷、蒽醌类等成分，做蛋白质检查时，可用 21 / 53 word A. 30%磺基水酸试液 B.硫代乙酰胺溶液 C. 四苯硼酸钠溶液 D. 鞣酸 E. 氯化钙试液 39、中药注射剂不溶性微粒，除另有规定外，每mL中含10μm以上的微粒不得过20粒，含25μm以上的微粒不得过 A. 1粒 B. 2粒 C. 3粒 D. 4粒 E. 5粒 40、中药注射液鞣质检查方法，可取中药注射液1mL，加新鲜配成的何种溶液5mL，放置10min，不得出现浑浊或沉淀。 A.含1%鸡蛋清的生理盐水 B.硫代乙酰胺溶液 C. 四苯硼酸钠溶液 D. 鞣酸 E. 氯化钙试液 41、一般中药注射液树脂检查，可取注射液5mL，加何种溶液1滴，放置30min，应无树脂状物析出。 A. 30%磺基水酸 B. 硫代乙酰胺溶液 C. 盐酸 D. 鞣酸 E. 氯化钙试液 42、静脉注射剂热原检查，除另有规定外，注射剂量一般 A. 按20～15mL/kg计 B. 按15～10mL/kg计 C. 按5～10mL/kg计 D. 按1～5mL/kg计 E. 按1～2mL/kg计 43、肌肉刺激性检查的实验动物为 A. 大白鼠 B. 家兔 C. 小白鼠 D. 豚鼠 E. 蟾蜍 44、热原检查中，静脉滴注可按人体剂量〔mL/kg〕的几倍量计，应符合规定。 A. 3～5 B. 4～6 C. 3～8 D. 3～10 E. 5～10 45、软膏剂常用的基质材料有 A. 红丹 B. 液状石蜡 C. 松香 D. 氧化锌 E. 明胶 46、一般W/O型乳剂基质的pH值要求不大于 47、一般O/W型乳剂基质的pH值要求不大于 48、膏药质量分析可利用其基质易溶于何种溶液的特点，将基质除去。 A. 甲酸 B. 甲醇 C. 氯仿 D. 乙酸 E. 乙醇 49、橡胶膏剂特有的质量要 A. 外观 B. 酸碱度 C. 含膏量 D. 粘着力试验 E. 耐热试验 50、巴布膏剂系指药材提取物、药物与适宜的何种基质混匀后，涂布于布上制成的外用制剂。 A. 亲水性 B. 亲油性 C. 酸性 D. 碱性 E. 中性 51、硬胶囊剂的容物，照《中国药典》水分测定法，除另有规定外，不得超过 A. 9.0% B. 10.0% C. 5.0% D. 6.0% E. 11.0% 52、阿胶中含挥发性碱性物质，以氮〔N〕计，不得过 g B. 0.3g C. 0.1g D. 0.05g E. 53、阿胶的质量检查项中，照2000版《中国药典》砷盐检查法检查，含砷量不得过 A. 百万分之一 B. 百万分之二 C. 百万分之三 D. 百万分之四 E. 百万分之五 54、吸入用混悬型气雾剂和喷雾剂应作粒度检查，其中药物粒子大多数应在5μm左右，大于10μm的粒子不得超过 A. 10粒 B. 20粒 C. 15粒 D. 30粒 E. 5粒 55、定量阀门气雾剂中每揿喷量，除另有规定外，应为标示量的 A. 70%～130% B. 80%～120% C. 90%～110% D. 95%～105% E. 85%～115% (二)B型题〔备选答案在前，试题在后，每组假如干题，每组题均对应同一组备选答案，每题只有一个正确答案。每个备22 / 53 word 选答案可重复选用，也可不选用。〕 A. 乙醇量测定 B. 水分检查 C.不溶物检查 D. pH值检查 E. 硬度检查 4煎膏剂应进展 13栓剂应进展 A. 水洗法 B. 萃取法 C. 冰浴凝结法 D. 大孔树脂柱色谱法 17.除去栓剂中的基质〔油脂性〕可用 A. 30%磺基水酸试液 B. 含1%鸡蛋清的生理盐水 26. 钾离子检查中所用的试剂有 27. 重金属检查所用的试剂有 28. 蛋白质检查所用的试剂有 29. 鞣质检查所用的试剂有 30. 草酸盐检查所用的试剂有 A. 软膏剂 B. 膏药 C. 橡胶膏剂 D. 巴布膏剂 E. 松香膏 31. 代温灸膏属于 32. 骨刺止痛膏属于 33. 马应龙麝香痔疮膏属于 34. 消炎解痛膏属于 23 / 53 E. 聚酰胺柱色谱法 word 35. 麝香活血化瘀膏属于 A. 提取测定法 B. 直接测定法 C. 滤除基质测定法 D. 镜检测定法 E. 色谱测定法 36. 测定麝香活血化瘀膏中三七的成分可用 37. 鉴别马应龙麝香痔疮膏可用 38. 鉴别皲裂贴膏中维A酸可用 39. 鉴别消炎解痛膏中薄荷脑成分可用 40. 测定代温灸膏中辣椒素可用 (三) C型题〔备选答案在前，试题在后，每组假如干题，每组题均对应同一组备选答案，每题只有一个正确答案。每个备选答案可重复选用，也可不选用。〕 1．要除去糖分的干扰 2．要除去基质的干扰 3．检查溶散时限 4．要检查水分 5．要进展卫生学检查 A.口服液 B注射剂 C两者均是 D两者均不是 6．可用萃取法提取成分 7．可用回流法提取成分 8．检查pH值 9．要有指纹图谱 10．检查相对密度 11．要进展溶化性检查的是 12．要进展均匀度检查的是 13．进展装量差异检查的是 14．提取时要注意溶剂的渗透性 15．可用显微法鉴别 A. 电解质平衡失调 B. 疼痛 C. 两者均是 D. 两者均不是 16. 注射剂的pH值过高或过低，给药后会引起 17. 注射剂中钾离子含量过高，给药后会引起 18. 注射剂中含有鞣质，给药后会引起 19. 注射剂中重金属含量超标，给药后会引起 20. 注射剂中钠离子超标，给药后会引起 A. 提取法 B. 色谱法C. 两者均可以 D. 两者均不可以 21. 肤疾灵软膏中轻粉的测定可用 22. 马应龙麝香痔疮膏的鉴定可用 23. 别离麝香活血化瘀膏中的三七成分可用 24. 对橡胶膏中的樟脑、薄荷脑、冰片等成分进展定性分析时可用 25. 净化别离巴布膏剂中的非极性物质时可用 (四).X型题〔每题的备选答案中有2个或2个以上正确答案，少选或多项选择均不得分〕 1、半固体制剂的质量要求包括 2、口服液质量检查的项目为 24 / 53 word 3、蒸馏酒检查项目包括 4、蜂蜜的检查项目包括 5、需进展溶散时限检查的剂型是 6、去除栓剂基质的方法有 A.硅藻土吸附法 B.冰浴凝固法 C.酸碱萃取法 7、滴丸的基质有 8、片剂的提取方法有 9、片剂的赋形剂有 10、颗粒剂应检查 A.粒度 B.溶化性 C.水分 D.溶散时限 E.均匀度 11、 如下注射剂检查项目中属于安全性检查的项目有 A. 重金属检查 B. 热原检查 C. 刺激性检查 D. 鞣质检查 E. 溶血试验 12、如下注射剂检查项目中属于一般要求的检查项目有 A. 澄明度检查 B. 无菌试验 C. 不溶性微粒检查 D. 鞣质检查 E. 装量差异 13、如下注射剂检查项目中属于特殊要求的检查项目有 A. 重金属检查 B. 蛋白质检查 C. 草酸盐检查 D. 鞣质检查 E. 树脂检查 14、《中药注射剂指纹图谱研究的技术要求〔暂行〕》中规定中药注射剂在固定中药材品种、产地和采收期的前提下，需制定 A. 中药材指纹图谱 B. 对照品指纹图谱 C. 辅料指纹图谱 D. 有效部位或中间体指纹图谱 E. 注射剂的指纹图谱 15、对于乳剂型软膏，可采用以下方法使乳剂破裂，再使用适当溶剂将药物提取出来。 A. 超声 B. 加热 C. 振摇 D. 加电解质 E. 加相反类型乳化剂 16、软膏剂的微生物限度中，规定不得检出以下菌类： A. 金黄色葡萄球菌 B. 铜绿假单胞菌 C. 大肠杆菌 D. 黑枯杆菌 E. 绿脓杆菌 17、对于一般软膏剂可采用以下方法进展分析： A. 滤除基质测定法 B. 有机溶剂提取别离法 C. 灼烧法 D. 超声提取别离法 E. 离心法 18、橡胶膏剂的质量分析特点有以下几点： A. 离心测定法 B. 直接测定法 C. 提取测定法 D. 镜检测定法 E. 色谱测定法 19、巴布膏剂的质量要求有以下几点： A. 外观 B. 粘着力试验 C. 赋形性试验 25 / 53 word D. 含膏量 E. 耐热试验 二、填空题 1、酒剂总固体项目检查有两种方法，第一法用于测定 的酒剂，第二法用于测定 的酒剂。 2、《中国药典》规定酒剂和酊剂中每1升供试液含甲醇量不得超过 。 3、合剂细菌数不得超过，酒剂细菌数不得超过。 4、蒸馏法测定乙醇含量适用于、、与。 5、药用乙醇要检查、、、、、、 、、等。 6、健儿糖浆中总黄酮的测定，可用盐酸调pH至，再用醋酸乙酯萃取后测定。 7、煎膏剂因粘度太大可参加一些惰性材料，如、等，低温烘干后再提取净化。 8、丸剂的提取方法有、、、、、等。 9、片剂中检查含量均匀度的不再检查。 10、片剂进展溶出度检查的是药物。 11、凡进展溶出度检查的制剂，不再进展检查。 12、一般栓剂细菌数不得超过，用于溃疡出血的栓剂细菌数不得超过。 13、常用的亲水性栓剂基质有、、等。 14、散剂由于含有原生药粉，所以可以用定性鉴别。 15、颗粒剂的溶化性试验是取样品 g，加热水倍，搅拌 分钟，立即观察。 16、 中药注射剂不溶性微粒，除另有规定外，每mL中含10μm以上的微粒不得过 。 17、注射剂安全性检查的项目有、、、、 。 18、刺激性检查有和 两种。 19、过敏试验可分为、和根据药物作用特点选择其他过敏反响的试验。 20、中药注射剂制定指纹图谱的前提是固定、 和 。 21、蛋白质检查方法为取中药注射剂1mL，加新鲜配成的试液1mL，混合放置5min，不得出现浑浊。注射液中的含有遇酸所产生沉淀的成分为黄芩苷、蒽醌类等，如此上法不适宜，可改加 试液1～3滴。 22、中药注射液鞣质检查方法，可加新鲜配成的含1%鸡蛋清的生理盐水，或加稀醋酸1滴，再加 试液4～5滴，不得出现浑浊或沉淀。 23、注射剂无菌粉末水分用法测定。 24、分析马应龙麝香痔疮膏中的胆酸使用作为显色剂。 25、分析马应龙麝香痔疮膏中的胆酸使用作为展开剂。 26、外用膏剂包括、、、这几种剂型。 27、软膏剂系指药物、、药材提取物与适宜基质混合制成的半固体外用制剂。 28、由于基质的影响，松萝酸软膏剂不宜采用测定含量。 29、肤疾灵软膏中轻粉的测定可采用。 30、膏药的质量分析主要是应设法排除的干扰，因为它易溶于。 31、当橡胶膏中含有樟脑、薄荷脑等挥发性成分时，可采用进展定性、定量分析。 32、巴布膏剂的基质为。 33、测定消炎解痛膏可采用。 34、在胶囊剂微生物的限度标准中，不含原药材粉的胶囊剂，细菌数不得超过个/g，霉菌、酵母菌数不得超过个/g，含原药材粉的胶囊剂，细菌数不得超过个/g，霉菌、酵母菌数不得超过个/g，均不得检出。 35、阿胶的质量除外观、性状外，还应该作 、 、、、 等检查。 26 / 53 word 36、微囊的质量控制，除成分分析外，还应做、 、。 三、简答题 1、液体中药制剂一般质量要求包括哪些容？ 2、液体中药制剂的分析特点是什么？ 3、酒剂的一般分析程序是什么？ 4、防腐剂山梨酸和苯甲酸用HPLC测定，为何不用中和法测定？ 5、简述两种相对密度测定方法的原理和应用围。 6、用GC法测乙醇量的条件是什么？ 7、药用乙醇检查项目有哪些？ 8、半固体中药制剂质量要什么？ 9、为何煎膏剂测定不溶物，方法是什么？ 10、简述大黄流浸膏显微化学鉴别法原理。 11、简述蜂蜜检查项目与意义。 12、简述丸剂的提取方法。 13、简述片剂的质量分析特点。 14、溶出度检查的意义是什么？ 15、简述颗粒剂的质量分析特点。 16、简述栓剂去除基质的方法。 17、中药注射剂一般要求的检查项目有哪些？ 18、中药注射剂特殊要求的检查项目有哪些？ 19、中药注射剂安全性检查的项目有哪些？ 20、简述中药注射剂蛋白质的检查方法。 21、简述中药注射剂鞣质的检查方法。 22、简述中药注射剂草酸盐的检查方法。 23、简述中药注射剂钾离子的检查方法。 24、简述中药注射剂树脂的检查方法。 25.进展胶丸装量差异检查时，应注意哪些事项？ 26.试述胶剂定量分析中一些新的分析手段。 四、论述题 1．试论蜜丸的分析特点。 2．试论糖浆剂的分析特点。 3．试论散剂与颗粒剂的质量分析异同点。 4．试论口服液与酒剂的质量分析异同点。 5．试论中药注射剂的质量要求。 6．试述中药注射剂检查的目的和意义。 7．论述微囊质量分析的特点。 8．论述气雾剂中非定量阀门、定量阀门质量要求之区别。 附参考答案： 一、选择题 (一)A型题 1. C 解答：研究和设计中药制剂的分析方法，应根据制备工艺与剂型的不同、赋形剂的特点、被测成分的理化性质和存在状态27 / 53 word 以与各类成分之间相互干扰的程度等综合考虑。 2. E 解答：有些中药制剂如糖浆剂、煎膏剂等中含有防腐剂、抗氧剂、矫味剂与赋形剂等，这些添加剂有时对被测成分的分析干扰较大。 3. D 解答：液体中药制剂的一般质量要求包括性状、相对密度和总固体含量、pH值、装量差异、乙醇量、甲醇量、防腐剂量、微生物限度标准等。 4. A 解答：注射剂和滴眼剂均应进展澄明度检查，要求不得有可见浑浊与不溶物〔混悬液不在此围〕。 5. C 解答：一些液体中药制剂如合剂、口服液，与半固体中药制剂如糖浆剂、煎膏剂、流浸膏剂等需进展相对密度的检查。 6. B 解答：需进展总固体量检查的剂型为酒剂、流浸膏剂。 7. A 解答：由于酒剂和酊剂均以乙醇为溶剂，乙醇中或多或少的带有一定量的甲醇，如甲醇含量超过一定的限度，如此对人体有害，因此，对这两类剂型必须规定甲醇含量。 8. E ～9.0之间，过高或过低时，注射后会引起疼痛甚至组织坏死，所以均需进展pH值检查。 9. B 解答：《中国药典》规定酒剂和酊剂中每1L供试液含甲醇量不得超过0.4g。 10. D 解答：合剂与口服液细菌数不得超过100个/mL。 11. E 解答：酒剂细菌数不得超过500个/mL，酊剂细菌数不得超过100个/mL。 12. B 解答：合剂是由中药材经提取、浓缩而制成的服液体制剂，因其含杂质量太大，且有一定的粘度，直接分析多有困难，常用的净化方法有液—液萃取法与柱色谱法。口服液需净化别离时，净化方法与合剂相似。 13. C 解答：此题中使用大孔树脂是为了除去多糖成分的干扰。 14. A 解答：气相色谱法测含醇量是采用高分子多孔微球作固定相，氮为流动相，正丙醇为标物，因此正确答案为A。 15. D 解答：由于煎膏剂在制备过程中容易产生焦屑等异物，因此，《中国药典》规定，必须对其进展不溶物检查。 16. C 解答：《中国药典》规定，蜂蜜中要检查相对密度、酸度、淀粉与糊精、5-羟甲基糠醛等杂质。 17. A 解答：如测蜜丸中的脂溶性成分，可用水溶解，离心，取药渣，再对药渣进展提取，故正确答案为A。 18. D 解答：此题中由于是测定水溶性成分，故不能用水洗法除去蜂蜜，可采用硅藻土稀释蜜丸后，用乙醇回流提取。 19. A 解答：片剂的含量常以每片中含被测成分的重量表示。假如有效成清楚确，结构，规格具体，如此常采用按标示量计算的百分含量。 20. D 解答：颗粒剂由于含有较多的糖粉或糊精，当用有机溶剂提取时，要注意提取溶剂的渗透性，可采用超声提取法或热回流28 / 53 word 提取法。 21. E 解答：片剂含辅料较多，尤其是主药与辅料分散性差，不易混合均匀的片剂，为了保证片剂含量的准确性和均匀性，《中国药典》二部从1985年版开始增加含量均匀度检查。 22. A 解答：栓剂的一般要求进展性状、重量差异、融变时限、微生物限度检查。 23. B 解答：颗粒剂一般要求进展性状、粒度、水分、溶化性、装量差异、微生物限度检查。 24. C 解答：丸剂一般要求进展性状、水分含量、重量差异或装量差异、溶散时限、微生物限度检查。 解答：除去基质的方法有：将栓剂与硅藻土等惰性材料混合、研匀，转入回流提取器中，用适宜的溶剂回流提取，亲水性基质一般用有机溶剂提取，油脂性基质一般用水或稀醇提取。油脂性基质还可将栓剂切成小块，加适量水，于温水浴上加热使其融化，搅拌一定时间，取出于冰浴中再使基质凝固，将水溶液滤出，如此反复2~3次，可将水溶性成分提取出来。 26. D 解答：冰片具有升华性，可用升华法别离后再行检测。 27. A 解答：除另有规定外，大蜜丸、小蜜丸、浓缩蜜丸中含水分不得超过15.0%；水蜜丸、浓缩水蜜丸不得超过12.0%；水丸、糊丸和浓缩水丸不得超过9.0%；微丸按其所属丸剂类型的规定制定；蜡丸不检查水分。 28. E 解答：蜂蜜需检查的项目有相对密度、酸度、淀粉与糊精、5-羟甲基糠醛。 29. B 解答：蜂蜜主要含葡萄糖和果糖，约占70%，二者含量相近。 30. A 解答：酒剂和酊剂中含醇量较高，杂质较少，澄明度也好，样品前处理相对较易，但对于一些成分复杂的样品，仍需经净化别离后才能进展分析。常用的净化方法是将酒剂或酊剂加热蒸去乙醇，然后再用适当的有机溶剂萃取， 31. C 解答：有些中药制剂中含有防腐剂、抗氧剂、矫味剂等，对被测成分的分析干扰较大，必须通过预处理先行去除，如糖浆剂、煎膏剂、口服液等。 32. E 解答：柱色谱法常用C18、氧化铝、硅胶、大孔树脂等作为填料；高分子多孔微球是气相色谱中常用的固定相。 33. B 解答：蒸馏法主要适用于大多数流浸膏、酊剂、甘油制剂与醑剂等制剂中乙醇的含量测定。 34. A 解答：测定糖浆剂和煎膏剂的含糖量可用折光率法和费林容量法。 35. E 解答：滴丸剂的性状要求滴丸剂应大小均匀，色泽一致，外表的冷凝液应除去。 36. A 解答：中药注射剂的pH值的规定围，一般应在4～9之间。 37. E 解答：同一品种的中药注射剂的pH值允许差异围不超过1.0。 38. D 解答：中药注射液中的假如含有遇酸所产生沉淀的成分为黄芩苷、蒽醌类等成分，做蛋白质检查时，30%磺基水酸试液可用鞣酸试液代替。 29 / 53 word 39. B 解答：对于装量为100mL以上的静脉滴注用注射液应检查不溶性微粒。除另有规定外，每mL中含10μm以上的微粒不得过20粒，含25μm以上的微粒不得过2粒。 40．A 解答：中药注射液鞣质检查方法，可取中药注射液1mL，加新鲜配成的含1%鸡蛋清的生理盐水5mL，放置10min，不得出现浑浊或沉淀。 41．C 解答：一般中药注射液树脂检查，可取注射液5mL，加盐酸1滴，放置30min，应无树脂状物析出。 42．D 解答：静脉注射热源检查，除另有规定外，注射剂量一般按5～10mL/kg计。 43．B 解答：肌肉刺激性检查的实验动物为家兔。 44. D 解答：应为3～10倍。 45．B 解答：软膏剂常用的基质材料有液状石蜡、凡士林、蜂蜡、植物油、单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇等。 46．D 解答：一般W/O型乳剂基质的pH值要求不大于8.5。 47．C 解答：一般O/W型乳剂基质的pH值要求不大于C 8.3。 48．C 解答：膏药质量分析可利用其基质易溶于氯仿的特点，将基质除去。 49．E 解答：橡胶膏剂特有的质量要耐热试验。 50．A 解答：巴布膏剂系指药材提取物、药物与适宜的亲水性基质混匀后，涂布于布上制成的外用制剂。51. A 解答：《中国药典》水分测定法测定，除另有规定外，不得过9.0%。 52. C 解答：阿胶每100g中含挥发性碱性物质以氮〔N〕计，不得过0.1g。 53. C 解答：照2000年版《中国药典》砷盐检查法检查，含砷量不得过百万分之三。 54. A 解答：吸入用混悬型气雾剂和喷雾剂应作粒度检查，大于10μm的粒子不得超过10粒。 55. B 解答：每揿喷量除另有规定外，应为标示喷量的80%～120% 。 (二)B型题 1. A 2. E 3. B 4.C 5. D 解答：酊剂应进展性状、乙醇量、甲醇量、微生物限度检查；片剂应进展性状、重量差异、崩解时限、硬度〔脆碎度〕、微生物限度检查；丸剂应进展性状、水分含量、重量差异或装量差异、溶散时限、微生物限度检查；煎膏剂应进展性状、含糖量、相对密度、不溶物、装量差异、微生物限度检查；注射剂应进展性状、澄明度、pH值、无菌、装量差异、不溶性微粒、热原、溶血等检查。 6. A 7. B 8. D 9. C 10. E 解答：甲醇量测定可用气相色谱法；酊剂中乙醇量测定一般常用蒸馏法；含糖量测定可用折光率法或费林容量法；相对密度测定可用比重瓶法或韦氏比重秤法；水分测定可用烘干法或甲苯法。 30 / 53 word 11. C 12. B 13. D 14. A 15. E 解答：颗粒剂应进展性状、粒度、水分、溶化性、装量差异、微生物限度检查；片剂除进展一般质量要求检查外，对于含辅料较多，尤其是主药与辅料分散性差，不易混合均匀的片剂，《中国药典》二部从1985年版开始增加含量均匀度检查；栓剂应进展性状、重量差异、融变时限、微生物限度检查；丸剂应进展性状、水分含量、重量差异或装量差异、溶散时限、微生物限度检查；软膏剂应进展外观、酸碱度、细腻度、装量差异、微生物限度检查。 16. A 17. C 18. D 19. B 20. E 解答：蜜丸中含有大量蜂蜜，除去干扰可用水洗法〔测定脂溶性成分〕；栓剂中的基质〔油脂性〕除去可用冰浴凝结法；要除去多糖的干扰可用大孔树脂吸附法；口服液中成分的提取别离可用液—液萃取法；黄酮类成分的别离使用聚酰胺柱效果较好。 21. A 22. B 23. E 24. D 25. C 解答：蜂蜜要检查相对密度、酸度、淀粉与糊精、5-羟甲基糠醛；片剂可进展性状、重量差异、崩解时限、硬度〔或脆碎度〕、微生物限度检查；注射剂要进展性状、澄明度、pH值、无菌、装量差异、不溶性微粒、热原、溶血、鞣质等检查；糖浆剂要进展性状、含糖量、pH值、相对密度、装量差异、微生物限度检查；酒剂要进展性状、总固体含量、乙醇量、甲醇量、微生物限度检查。 26．D 27. C 28. A 29. B 30. E 解答：中药注射剂检查项目很多：钾离子检查可用四苯硼酸钠法；重金属检查可用硫代乙酰胺或硫化钠与重金属离子反响；蛋白质检查可加新鲜配成的30%磺基水酸试液，混合放置5min，不得出现浑浊；鞣质检查可加新鲜配成的含1%鸡蛋清的生理盐水5mL，放置10min，不得出现浑浊或沉淀；草酸盐检查可加3%氯化钙试液，放置10分钟，不得出现混浊或沉淀。 31．C 32．B 33．A 34．C 35．C 解答：代温灸膏属于橡胶膏剂；骨刺止痛膏属于膏药；马应龙麝香痔疮膏属于软膏剂；消炎解痛膏属于橡胶膏剂；麝香活血化瘀膏属于橡胶膏剂。 36．A 37．C 38．B 39．D 40．E 解答：测定麝香活血化瘀膏中三七的成分可用提取测定法；鉴别马应龙麝香痔疮膏可用滤除基质测定法；鉴别皲裂贴膏中维A酸可用直接测定法；鉴别消炎解痛膏中薄荷脑成分可用镜检测定法；测定代温灸膏中辣椒素可用色谱测定法。 (三)C型题 1. A 2. B 3. C 4. A 5. C 解答：蜜丸中含有大量的蜂蜜和糖，因而要先除去糖分的干扰；丸剂的一般质量要求检查溶散时限、微生物限度、重量差异、水分含量等。滴丸剂系指药材提取物溶解、乳化或混悬于适宜的熔融基质中，通过滴管滴入不相混溶的冷凝液中，收缩冷凝而成的制剂，因此在分析前，必须先将基质与被测成分别离，一般要求检查性状、重量差异、溶散时限与微生物限度。 6. C 7. D 8. C 9. B 10. A 解答：口服液、注射剂均为液体制剂，故可用萃取法提取成分，而无法用回流法提取。注射剂要进展性状、澄明度、pH值、无菌、装量差异、不溶性微粒、热原、溶血、鞣质等检查。口服液需进展性状、相对密度、pH值、装量差异、防腐剂量等检查，为了加强中药注射剂的质量管理，确保中药注射剂的质量稳定、可控，国家药品监视管理局于1999年4月颁发了《中药注射剂指纹图谱研究的技术要求〔暂行〕》。 11. A 12. B 13. C 14. A 15. B 解答：颗粒剂系指将药材提取物与适宜的辅料或药材细粉混合后制成的颗粒状制剂，颗粒剂应进展性状、粒度、水分、溶化性、装量差异、微生物限度检查；颗粒剂在制备过程中除去了大局部杂质，当颗粒剂不含药材细粉时，可用适当的溶剂进展溶解或提取，对于含药材细粉的颗粒剂，要注意提取溶剂的渗透性。散剂系指一种或多种药材混合制成的粉末状制剂，其一般质量要求包括性状、均匀度、水分、装量差异、微生物限度等，由于散剂中一般都使用药材粉末，所以可采用显微鉴别方法进展鉴别。 16. B 17. C 18. B 19. D 20. D 解答：中药注射剂的pH值过高或过低，给药后会引起疼痛，甚至组织坏死；钾离子含量过高，可引起明显的局部疼痛反响，用于静脉注射时会引起体血钾浓度过高，使电解质平衡失调；注射剂中含有鞣质，注射后会引起疼痛，甚至组织坏死；注射剂中重金属含量超标和钠离子超标与上述二者无关。 31 / 53 word 21．D 22．C 23．A 24．B 25．C 解答：肤疾灵软膏中轻粉的测定不可以用提取法或色谱法；马应龙麝香痔疮膏的鉴定两者均可用；别离麝香活血化瘀膏中的三七成分可用提取法；对橡胶膏中的樟脑、薄荷脑、冰片等成分进展定性分析时可用色谱法；净化别离巴布膏剂中的非极性物质时两者均可用。 (四)X型题 1. ABC 解答：半固体制剂的质量要求包括性状、乙醇量、含糖量、pH值、相对密度和总固体含量、不溶物、装量差异、微生物限度标准等。 2.ABCE 解答：口服液需进展性状、相对密度、pH值、装量差异、防腐剂量等检查。 3. ABCDE ～0.5mg，铅每100mL不得超过0.1mg。 4. ABCE 解答：蜂蜜要检查相对密度、酸度、淀粉与糊精、5-羟甲基糠醛。 5. ABE 解答：需进展溶散时限检查的有丸剂和滴丸剂，因此正确答案应该为ABE。 6. ABC 解答：栓剂除去基质的方法有：将栓剂与硅藻土等惰性材料混合、研匀，转入回流提取器中，用适宜的溶剂回流提取。油脂性基质还可将栓剂切成小块，加适量水，于温水浴上加热使其融化，搅拌一定时间，取出于冰浴中再使基质凝固，将水溶液滤出，如此反复2～3次，可将水溶性成分提取出来。假如被测成分为生物碱时，可将栓剂〔脂肪性栓〕加有机溶剂溶解，用适宜浓度的盐酸或硫酸提取，至生物碱提尽后，合并酸液，碱化后再用有机溶剂提取，即得供试品溶液。故正确答案为ABC。 7. ABCDE 解答：滴丸常用的基质有水溶性基质，如聚乙二醇〔6000、4000〕、硬脂酸钠、甘油等；水不溶性基质，如硬脂酸、虫蜡、蜂蜡、植物油等。 8. ACD 解答：片剂的提取方法与其他固体制剂类似，通常是将片剂研碎后，选择适宜的溶剂，采用冷浸法、回流法、超声波振荡提取法等，将被测成分提取出来，然后再用适当方法别离、净化。 9. ABCDE 解答：片剂中常含有一定量的赋形剂，如淀粉、糊精、糖粉、硫酸钙等，有的还含有药材细粉。 10. ABC 解答：颗粒剂应进展性状、粒度、水分、溶化性、装量差异、微生物限度检查。 解答：注射剂安全性检查的项目有热原检查、刺激性检查、过敏反响、溶血试验、异常毒性。 12. ABCE 解答：中药注射剂一般要求的检查项目有澄明度检查、无菌试验、不溶性微粒检查、装量差异。 解答：中药注射剂特殊要求的检查项目有重金属检查、蛋白质检查、草酸盐检查、鞣质检查、树脂检查、钾离子检查等。 14．ADE 解答：《中药注射剂指纹图谱研究的技术要求〔暂行〕》中规定中药注射剂在固定中药材品种、产地和采收期的前提下，需制定中药材、有效部位或中间体、注射剂的指纹图谱。 15．BDE 解答：对于乳剂型软膏，可采用加热、加电解质、加相反类型乳化剂等方法使乳剂破裂，再使用适当溶剂将药物提取出来。 16．AB 解答：软膏剂的微生物限度中，规定不得检出金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌 32 / 53 word 17．ABCE 解答：对于一般软膏剂可采用滤除基质测定法、有机溶剂提取别离法、灼烧法、离心法进展分析。 18．.BCDE 解答：橡胶膏剂的质量分析特点有直接测定法、提取测定法、镜检测定法、色谱测定法。 19．ABCD 解答：巴布膏剂的质量要求有外观、粘着力试验、赋形性试验、含膏量。 二、填空题 1. 含糖、蜂蜜 不含糖、蜂蜜 2. 0.4g 3. 100 个/mL 500个/mL 4. 大多数流浸膏、酊剂、甘油制剂、醑剂 5. 酸度、水不溶性物质、杂醇油、甲醇、易氧化物、丙酮、异丙醇、戊醇或不挥发的易炭化物、 不挥发物 6. 1~2. 7. 硅藻土 、纤维素 8. 振荡提取法、超声提取法、室温浸渍法、低温浸渍法、回流提取法、连续提取法. 9. 重(装)量差异 10. 难溶性 11. 崩解时限 12. 10000个/g、100个/g. 13. 甘油明胶 、聚乙二醇、吐温类 14. 显微鉴别法. 15. 10、20、5. 16. 20粒 17. 热原检查、刺激性检查、过敏反响、溶血试验、异常毒性 18. 肌肉刺激性试验、血管刺激性试验 19. 全身主动性过敏试验、被动皮肤过敏试验 20. 中药材品种、产地、采收期 21. 30%磺基水酸、鞣酸 22. 明胶氯化钠 23. 减压枯燥法 24．10％磷钼酸乙醇溶液 25．醋酸乙酯－正己烷－醋酸－甲醇 26．软膏剂、膏药、橡胶膏剂、巴布膏剂 27．药材细粉 28．紫外分光光度法 29．容量沉淀法 30．基质，氯仿 31．闪蒸－气相色谱法 32．亲水性基质 33．镜检测定法 34. 1000；100；10000；100；大肠杆菌 35. 水分；总灰分；重金属；砷盐；挥发性碱性物质 36． 溶出速率；囊粒大小、粒度分布 33 / 53 word 三、简答题 1、答案要点：液体中药制剂的一般质量要求包括性状、相对密度〔合剂、口服液〕、总固体含量〔酒剂〕、pH值〔合剂、口服液〕、装量差异、乙醇量〔酒剂、酊剂〕、甲醇量〔酒剂、酊剂〕、防腐剂量〔口服液、合剂〕、微生物限度标准等项目。 2、答案要点：液体中药制剂是用溶媒提取而成，在制剂分析时，要根据被测成分的理化性质、溶剂的种类、杂质的多少，选择适宜的别离、净化方法，以消除其他成分或杂质的干扰。由于剂型是液体，在进展提取、净化时，可首先选择液—液萃取法，选择适宜的溶剂提取被测成分或除去杂质，如效果不佳，也可用柱色谱法进展净化，以达到质量分析的要求。另外，液体制剂分析时，取样要注意代表性，一般应摇匀后再取样；还应注意防腐剂、矫味剂等对分析方法的影响。 3、答案要点：酒剂中含醇量较高，药材中的蛋白质、粘液质、树胶、糖类等成分不易溶出，杂质相对少，澄明度好，但由于含有乙醇，在用液—液萃取提取成分或除杂时，应先蒸去乙醇再用溶剂提取。当被测成分为生物碱时，可用碱化后有机溶剂萃取；当被测成分为酸性成分时，可用酸化的有机溶剂进展提取。也可用微柱色谱法进展净化。 4、答案要点：防腐剂山梨酸和苯甲酸，由于分子中都含有不饱和共轭结构，具有紫外吸收，故可用HPLC法〔紫外检测器〕测定。虽然二者都具有酸性〔含COOH〕，但由于在中药制剂中，成分复杂，可能也含有酸性的其他物质，当采用中和法测定山梨酸和苯甲酸的含量时，不具有专属性。 5、答案要点：《中国药典》相对密度的测定有两种测定方法，一是比重瓶法，一是韦氏比重称法。液体或半固体中药制剂相对密度的测定，一般用比重瓶法，假如样品易挥发且数量足够时，可用韦氏比重称法。 6、答案要点：用GC法测定乙醇量的条件是以有机高分子多孔微球作固定相，氮为流动相，正丙醇为标物〔以正丙醇计算的理论塔板数大于700〕，乙醇和正丙醇两峰的别离度大于2。 7、答案要点：药用乙醇要检查的项目包括酸度、水不溶性物质、杂醇油、甲醇、易氧化物、丙酮、异丙醇、戊醇或不挥发的易炭化物、不挥发物等。 8、答案要点：半固体中药制剂的一般质量要求包括性状、乙醇量〔流浸膏剂〕、含糖量〔糖浆剂、煎膏剂〕、pH值〔糖浆剂〕、相对密度〔糖浆剂、煎膏剂〕和总固体含量〔流浸膏剂〕、不溶物〔煎膏剂〕、装量差异、微生物限度标准等。 9、答案要点：由于煎膏剂的制备工艺，在制备过程中容易产生焦屑等异物，因此，《中国药典》规定，要对煎膏剂进展不溶物检查。检查方法是：取供试品5g，加热水200mL，搅拌使溶，放置3分钟后观察，不得有焦屑等异物。 10、答案要点：大黄流浸膏由大黄加工制成，其中含有游离蒽醌类成分，具有升华的性质，可取大黄流浸膏适量，于坩埚中蒸干，坩埚上覆以载玻片，置石棉网上直火徐徐加热，至载玻片上出现升华物后，取下载玻片，放冷，置显微镜下观察，有菱形针状、羽状和不规如此晶体〔游离蒽醌成分〕；蒽醌类成分遇碱可显紫红色，故可加氢氧化钠试液，结晶溶解，溶液显紫红色。 11、答案要点：《中国药典》规定，蜂蜜中要检查相对密度、酸度、淀粉与糊精、5-羟甲基糠醛等杂质。检查相对密度是保证蜂蜜的浓度，防止掺水；检查酸度是防止蜂蜜中含有酸性杂质或久贮后引起酸败；检查淀粉与糊精是防止为了增加蜂蜜稠度，掺入淀粉和糊精；检查5-羟甲基糠醛是防止掺入蔗糖、麦芽糖，因为蔗糖、麦芽糖等经加热而成的转化糖，在转化过程中可产生副产物5-羟甲基糠醛。 12、答案要点：常见的丸剂有蜜丸、水丸、浓缩丸、糊丸、蜡丸等。提取时先将样品研细或粉碎〔而蜜丸要先除去蜂蜜〕，再用适当的提取方法提取，如振荡提取法、超声提取法、室温浸渍法、低温浸渍法、直接回流提取法、连续回流提取法等。提取时间从几十分钟到几小时不等。 13、答案要点：片剂中常含有赋形剂如淀粉、糊精、糖粉等，有的还含有药材细粉。以上这些赋形剂大多都是水溶性的，当用有机溶剂提取时，往往可除去它们的干扰。提取方法可用冷浸法、回流法、超声波振荡提取法等，提取液再用液—液萃取或柱色谱法等方法别离净化。 14、答案要点：有些固体制剂〔如片剂或胶囊剂〕，需进展溶出度检查。溶出度检查是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中的崩解和溶出的体外实验法。药物在体吸收的速度常常是由溶解的快慢决定，溶解度小的药物，在体吸收一般均受溶解速度的影响，因而溶剂溶出度的测定主要用于一些难溶性的药物。 15、答案要点：颗粒剂不含药材细粉时，而全部为药材提取物，可用适宜的溶剂进展溶解或提取。对于含药材细粉的颗粒剂，要注意提取溶剂的渗透性，可采用超声提取法或热回流提取法。颗粒剂多含有糖、糊精等辅料，对测定有干扰，常使提取液粘稠或用有机溶剂提取时，形成不溶性块状板结物，包裹和吸附被测成分，从而影响提取效率，因此，要选择适宜的提取溶剂和方法。 34 / 53 word 16、答案要点：栓剂中常用的基质分为两类，即油脂性基质和亲水性基质。在除基质时要了解栓剂中所含基质的性质，再设计别离方法，常见的除去基质的方法有：栓剂与硅藻土拌匀，用回流提取器提取，亲水性基质用有机溶剂提取，油脂性基质用水或稀醇提取；也可将栓剂切成小块，加适量水，与温水浴上融化，搅拌一定时间，置冰浴中使凝固，滤过，如此反复数次，合并水溶液，可将水溶性成分提出，也可将栓剂溶解后，置分液漏斗中用酸或碱性溶剂提取，以除去基质的干扰。 17、答案要点：中药注射剂一般要求的质量检查项目有：澄明度检查、无菌检查、装量差异、不溶性微粒。 18、答案要点：中药注射剂特殊要求的检查项目有：pH值检查、蛋白质检查、鞣质检查、重金属检查、砷盐检查、草酸盐检查、钾离子检查、树脂检查、炽灼残渣、色泽、水分。 19、答案要点：中药注射剂安全性检查的项目有：热原检查、刺激性检查、过敏反响、溶血试验、异常毒性。 20、答案要点：中药注射剂蛋白质的检查方法为：取中药注射剂1mL，加新鲜配成的30%磺基水酸试液1mL，混合放置5分钟，不得出现浑浊。注射液中含有遇酸产生沉淀的成分如黄芩苷、蒽醌类等，如此上法不适宜，可改用加鞣酸试液1～3滴，不得出现浑浊。 21、答案要点：鞣质可按下述方法进展：〔1〕取中药注射剂1mL，加新鲜配成的含1%鸡蛋清的生理盐水5mL，放置10分钟，不得出现浑浊或沉淀。 〔2〕取中药注射剂1mL，与稀醋酸1滴，再加明胶氯化钠试液〔含明胶1%，氯化钠10%的水溶液，须新鲜配制〕4～5滴，不得出现浑浊或沉淀。含有吐温、聚乙二醇与含聚氧乙烯基物质的注射液，虽有鞣质也不产生沉淀，对这类注射液应取未加吐温前的半成品进展检查。 22、答案要点：取注射液2mL，加3%氯化钙试液2～3滴，放置10分钟，不得出现浑浊或沉淀。 23、答案要点：钾离子测定法可选用仪器分析或四苯硼酸钠法，四苯硼酸钠法是根据钾离子与四苯硼酸钠作用生成不溶于水的四苯硼酸钾而产生混浊，其混浊度与钾离子浓度成正比，并以此混浊度测定出钾离子的含量。 供试品溶液的制备：精细量取注射液2mL，蒸干，先用小火炽灼至炭化，再在500℃～600℃炽灼至完全炭化，加6%醋酸使溶解，置25mL量瓶中，加水稀释至刻度，混匀，精细量取1mL，置10mL纳氏比色管中，加碱性甲醛溶液〔取甲醛溶液，用0.1mol/L氢氧化钠溶液调pH值至8.0～9.0〕12滴，3%乙二胺四醋酸钠溶液2滴，3%四苯硼酸钠溶液0.5mL，加水至10mL，作为供试管。 标准钾离子溶液的配制：取硫酸钾适量，研细，于110℃枯燥至恒重，精细称取适量，加水溶解，制成每毫升含80μg的钾离子溶液。 精细量取标准钾离子溶液〔80μg/mL〕1mL，置10mL纳氏比色管中，按供试品溶液项下方法操作，作为对照品管。取对照品管和供试品管进展目视比浊，供试品管不得更浊。 24、答案要点：取注射液5mL，加盐酸1滴，放置30分钟，应无树脂状物析出。注射剂中如含有遇酸能产生沉淀的成分，可改加氯仿10mL振摇提取，分取氯仿液，置水浴上蒸干，残渣加冰醋酸2mL使溶解，置具塞试管中，加水3mL，混匀，放置30分钟，应无树脂状物析出。 25、答案要点：胶丸常用水溶性的甘油明胶作囊材，故在进展装量差异检查时，囊壳用乙醚等溶剂洗净，置通风处使溶剂挥尽，分别精细称定囊壳重量，求出每粒容物的装量。 26、答案要点：胶剂的种类很多，目前各类胶的质量仍以外观、性状等经验评定为主，同时作水分、总灰分、重金属、砷盐、挥发性碱性物质等检查。最近几年来曾采用化学试验、纸上色谱等方法，对多种市售胶剂设计出一些检验项目，例如，灰分颜色、灰分与稀盐酸的作用、灰分中锰的分析、胶剂在稀乙醇中的溶解度、在稀丙酮中的溶解度、蛋白质的含量、无机磷的含量等等用于胶剂的鉴别，有一定的参考价值。还有利用运动粘度测定法、改良的蛋白质等电点测定法和旋光性测定法等，对纯驴皮胶、黄明胶、猪皮胶、水牛皮胶、杂皮胶，以与加有辅料的商品驴皮胶和一批伪品胶进展了研究和比拟，为阿胶的真伪鉴别和在质量的研究提供了新的思路和手段。 27、答案要点：取本品5g，精细称定，置100mL量瓶中，加水使溶解并稀释至刻度，摇匀，精细量取5mL，置凯氏烧瓶中，立刻加1%氧化镁混悬溶液5mL，迅速密塞，通入水蒸气进展蒸馏，以2%硼酸溶液5mL为接收液，加甲基红-溴甲酚绿混合指示液5滴，从滴出第一滴凝结水珠时起，蒸馏7分钟停止，馏出液照2000版《中国药典》氮测定法第二法测定，即得。 四、论述题 1、答案要点：蜜丸为常用剂型之一，由原生药粉和蜂蜜组成，在质量分析中，大量蜂蜜的存在对分析测定有影响，所以要设法除去。常见的除蜂蜜的方法有：如测定蜜丸中脂溶性成分，可将蜜丸切成小块，用水溶解，离心，取药渣，再加溶剂提取35 / 53 word 药渣；假如分析成分为水溶性成分，需将蜜丸同适量硅藻土研磨，使均匀分散，再用溶剂提取，硅藻土用量大约为1﹕～2〔g/g〕；当分析酚酸类成分时，应注意硅藻土的质量，如有的硅藻土含铁离子，对测定结果有影响，使用前应先除去。另外还应注意硅藻土的吸附能力，可用回收率进展检验，应符合要求。 2、答案要点：糖浆剂因含有较多的蔗糖，溶液较为粘稠，需经别离、净化后才能分析测定，别离、净化的方法有溶液萃取法、柱色谱法。在液—液萃取法中，根据指标性成分的性质，可选一适宜的溶剂直接进展萃取，使被分析成分与其他成分别离；也可将药液调至不同的pH值，再用适宜的溶液萃取，以利于酸、碱性成分的提出。如果是挥发性成分，可用蒸馏法提取成分，收集馏出液作为供试品溶液。也可用柱色谱法对样品进展净化、别离，如一些生物碱的样品，先将其调至酸性，上阳离子交换树脂柱，生物碱类成分被吸附，依次用蒸馏水和氨水洗脱，可排除糖浆中糖分的干扰。 3、答案要点：散剂和颗粒剂都是固体中药制剂，前者是由药材粉末组成，后者是由药材提取物与赋形剂组成，二者在提取方法和分析方法都不同。散剂由于是含有中药的原生药粉，有些成分仍保存在组织细胞中，在提取时可采用常用的提取方法和溶剂，并可用显微鉴别法进展定性鉴别；颗粒剂在制备时参加了糖粉、糊精等赋形剂，在提取时要注意溶剂的渗透性，当用有机溶剂提取时，易形成块状板结物，包裹和吸附被测成分，从而影响提取效率，因此，所用溶剂要经过优选才能确定，定性鉴别方法多用理化鉴别法。 4、答案要点：口服液与酒剂都属液体中药制剂，但二者的溶媒不一样，前者多用水为溶媒，所以在样品的提取别离、净化时可直接选用适宜的有机溶剂进展液—液萃取，或用柱色谱法进展别离净化。酒剂中含有不同浓度的乙醇，不能直接用有机溶剂提取别离，要先将酒剂挥去乙醇，参加适量的水，再用适宜的有机溶剂提取别离。检识方法二者一样，均可用各种理化鉴别法和其他分析方法。 5、答案要点：中药注射剂是直接注入人体的制剂，显效快，毒副反响也快，对其质量无疑必须严格要求，除应符合注射剂的一般质量要求外，还需进展特殊要求检查和安全性检查。 〔1〕中药注射剂的一般要求检查： 澄明度检查 在检查中，必须仔细分辨药物中的异物和其他不合格现象。凡有块状物、点状物、玻璃屑、脱片、纤维、焦颈和焦颈所致的块状物、混浊和沉淀的，均应作废品处理； 无菌检查 照《中国药典》无菌检查法检查，应符合规定。 装量差异 灌装注射液时，应按规定适当增加装量，以保证注射用量不少于标示量。除另有规定外，供屡次用量的注射液，每一容器的装量不得超过10次注射量，增加装量应能保证每次注射用量。 不溶性微粒 除另有规定外，每毫升中含10μm以上的微粒不得过20粒，含25μm以上的微粒不得过2粒。 〔2〕中药注射剂的特殊要求检查： pH值检查 中药注射剂的pH值一般应在4.0～9.0之间，同一品种的pH允许差异围不超过1.0。 蛋白质检查 蛋白质的存在可能影响中药注射剂的稳定性。取中药注射剂1mL，加新鲜配成的30%磺基水酸试液1mL，混合放置5分钟，不得出现浑浊。 鞣质检查 取中药注射剂1mL，加新鲜配成的含1%鸡蛋清的生理盐水5mL，放置10分钟，不得出现浑浊或沉淀。或取中药注射剂1mL，与稀醋酸1滴，再加明胶氯化钠试液〔含明胶1%，氯化钠10%的水溶液，须新鲜配制〕4～5滴，不得出现浑浊或沉淀。 重金属检查 按《中国药典》规定方法进展检查，不得过百万分之十。 砷盐检查 按《中国药典》规定方法进展检查，不得过百万分之二。 草酸盐检查 取注射液2mL，加3%氯化钙试液2～3滴，放置10分钟，不得出现混浊或沉淀。 钾离子检查 用于静脉注射的中药注射剂，假如药液中的钾离子浓度过高，注入血管后会造成电解质平衡失调，静脉注射剂含钾离子应在1.0mg/mL以下。钾离子测定法可选用仪器分析或四苯硼酸钠法。 树脂检查 取注射液5mL，加盐酸1滴，放置30min，应无树脂状物析出。 炽灼残渣 按《中国药典》规定检查，应在1.5%〔g/mL〕以下。 色泽 与按照《中国药典》现行版方法配制的比色对照液比拟，色差应不超过规定色号±1个色号。 水分 应符合各该品种项下的有关规定。 〔3〕安全性检查 热原检查 按《中国药典》方法检查，应符合规定。 36 / 53 word 刺激性检查 包括肌肉刺激性试验和血管刺激性试验。 过敏反响 可分为全身主动性过敏试验、被动皮肤过敏试验与根据药物的作用特点选择其他过敏反响的试验。 此外还有溶血试验、异常毒性等。 6、答案要点：中药注射剂是一种新型的中药制剂，由于其给药途径的特殊性，因而对其质量要求也特别严格，除应符合注射剂一般的质量要求外，为保证其安全性和有效性，还应进展安全性检查和特殊性检查。 注射剂的安全性检查包括热原检查、刺激性检查〔肌肉刺激性试验、血管刺激性试验〕、过敏反响〔全身主动性过敏试验、被动皮肤过敏试验与根据药物的作用特点选择其他过敏反响的试验〕、溶血试验、异常毒性。 此外注射剂还需进展特殊要求检查，如pH值检查、蛋白质检查、鞣质检查、重金属检查、砷盐检查、草酸盐检查、钾离子检查、树脂检查、炽灼残渣、色泽、水分等。中药注射剂的pH值过高或过低，给药后会引起疼痛，甚至组织坏死；用于静脉注射的中药注射剂，假如药液中的钾离子过高，会造成电解质平衡失调；注射剂中含有鞣质，注射后会引起疼痛，甚至组织坏死。 所以为了中药注射剂的使用安全，更好的控制其质量，应对其进展严格的检查，以保证临床用药的安全有效。 7、答案要点：微型胶囊系指药物微粒或药液微粒被天然的或合成的高分子材料包裹而成的微型囊状物〔直径为1～5000μm〕，简称微囊。可用作制备散剂、胶囊剂、颗粒剂、片剂、丸剂、注射剂、软膏剂等多种制剂的根底材料。 由于药物被囊膜所包裹，因此进展分析前必须设法将被测成分完全提取出来。提取别离的方法根据囊膜的材料和被测成分的性质灵活选择。例如，形成囊膜的材料以明胶为主，如此可先用胃蛋白酶或胰蛋白酶将囊膜消化破坏，然后再根据药物的性质，选用适宜的溶剂将被测成分提取出来，假如药物是挥发油类物质，如此可使用水蒸气蒸馏法。又如囊膜材料是易为水渗透的乙基纤维素，而主要成分又可溶于水时，如此可直接用水为溶剂加热提取。也可在提取时用超声波处理，提高提取效率。注意应使药物最大限度溶出而不溶解囊材，溶剂本身也不干扰测定。 作为微型胶囊剂的质量控制，除成分分析外，还应做溶出速率、囊粒大小测定，不同微囊制剂其囊大小不同。微囊作原料制成的各种剂型，都应符合该剂型的有关规定。可用带目镜测微仪的光学显微镜测定微囊的大小，也可用库尔特计数器测定微囊的大小与粒度分布。 8、答案要点：非定量阀门气雾剂要求作喷射速率和喷出总量检查：〔1〕喷射速率 取供试品4瓶，除去帽盖，分别揿压阀门喷射数秒钟后，擦净，精细称定，将其浸入恒温水浴〔25℃±1℃〕中半小时，取出，擦干，除另有规定外，揿压阀门持续准确喷射5.0秒钟，擦净，分别精细称重，然后再放入恒温水浴〔25℃±1℃〕中，按上法重复操作3次，计算每瓶的平均喷射速率〔g/s〕，均应符合各该品种项下的规定。〔2〕喷出总量 供试品4瓶，除去帽盖，精细称定，在通风橱，分别揿压阀门连续喷射于1000mL或2000mL锥形瓶中，直至喷尽为止，擦净，分别精细称定。每瓶喷出量均不得少于标示装量的85%。 定量阀门气雾剂要求作每瓶总揿次、每揿喷量或每揿主药含量检查：〔1〕每瓶总揿次 取供试品4瓶，除去帽盖，在通风橱，分别揿压阀门连续喷射于1000mL或2000mL锥形瓶中，直至喷尽为止，分别计算喷射次数，每瓶的揿次均不得少于其标示揿次。(2)每揿喷量 取供试品4瓶，除去帽盖，分别揿压阀门试喷数次。擦净，精细称定，揿压阀门喷射1次，擦净，再精细称定。前后两次重量之差为1个喷量。按上法连续测出3个喷量；不计重量揿压阀门连续喷射10次；再按上法连续测出3个喷量；再不计重量揿压阀门连续喷射10次；最后再按上法测出4个喷量。计算每瓶10个喷量的平均值。除另有规定外，应为标示喷量的80%～120%。〔3〕每揿主药含量 取供试品1瓶，充分振摇，除去帽盖，试喷5次，用溶剂洗净套口，倒置药瓶于适宜烧杯中，参加一定量吸收溶剂，将套口浸入吸收液面下，除另有规定外，揿压喷射10次或20次〔注意喷射每次间隔一定时间并缓缓振摇〕，取出药瓶，用溶剂洗净套口外，合并溶剂，按各该品种含量测定项下的方法测定，所得结果除以取样喷射次数，即为平均每揿含药量，应符合各该品种项下的有关规定。 第八章 生物样品中药制剂化学成分的测定 一、 选择题 〔一〕A型题〔每题的五个备选答案中，只有一个最优答案。〕 1．生物样品药物进展代的主要部位 37 / 53 word A. 心 B. 肝 C. 脾 D. 肺 E. 肾 2．唾液药浓一般比血浆药浓 A. 高 B. 低 C. 相等 D. 不一定 E. 以上均不是 3．唾液药浓一般比血浆药浓的变化程度 A. 大 B. 小 C. 相等 D. 不一定 E. 以上均不是 4．生物样品预处理时，提取次数至多几次 A. 1 B. 2 C. 3 D. 4 E. 5 5．一般生物样品分析的萃取率应不低于 A. 30% B. 40% C. 50% D. 60% E. 70% 6．生物样品除哪项外均可用 A. 血样 B. 尿液 C. 唾液 D. 头发 E. 乳汁 7．血样包括哪几种 A. 血浆、全血、血色素 B. 血浆、血清、全血 C. 血清、血色素、全血 D. 全血、白蛋白、血清 E. 血清、白蛋白、血色素 8．生物样品中源性成分是指除以下哪种以外的所有成分 A. 蛋白质 B. 多肽 C. 脂肪酸 D. 色素 E. 抗生素 9．生物样品中药物的提取，对于碱性药物的最优pH值应高于其pKa值几个单位 A. 2 B. 3 C. 4 D. 2～3 E. 1～2 10．生物样品分析中绝对回收率应不低于 A. 50% B. 60% C. 70% D. 80% E. 95% 〔二〕B型题〔备选答案在前，试题在后，每组假如干题，每组题均对应同一组备选答案，每题只有一个正确答案。每个备选答案可重复选用，也可不选用。〕 A. 原型药物总量 B. 游离药物 C. 代物 D. 结合药物 E. 缀合物 1．体发挥药物效应的是 2．目前血药浓度测定的是 3．体代研究对象主要是 4．体药物的存储器是 5．生物利用度研究中需要测定的是 A. 以纯品进展测定 B. 空白样品测定 C. 以水代替空白样品添加对照品后测定 D. 空白样品添加对照品后测定 E. 实际样品测定 6．考察提取回收率与最低检测限的是 7．考察源性物质干扰的是 8．考察线性围的是 9．考察方法回收率的是 10．考察最适测定浓度的是 A. 精细度 B. 准确度 C. 灵敏度 D. 专属性 E. 适应性 11．新建立的方法与具有专属性与可靠性的方法比拟，评价的是 12．考察其他物质对测定组分的干扰，评价的是 13．考察回收率，评价的是 14．日或日间测定结果的差异程度，评价的是 15．检测限与定量限的考察，评价的是 〔三〕C型题〔备选答案在前，试题在后，每组假如干题，每组题均对应同一组备选答案，每题只有一个正确答案。每个备选答案可重复选用，也可不选用。〕 38 / 53 word A. 人体 B. 动物体 C. 两者均有 D. 两者均无 1．生物样品分析对象 2．临床前研究对象 3．临床研究对象 4．老药在某一方面的重新评价 5．新药的毒理学研究 A. 母体药物 B. 代产物 C. 两者均可 D. 两者均不可 6．生物样品分析对象 7．体外质量分析对象 8．常具有生理活性的 9．在分析前应了解哪些物质的结构 10．体药物分析可了解哪些物质在体的变化与消除规律 〔四〕X型题〔每题的备选答案中，有二个或二个以上正确答案，少选或多项选择均不得分。〕 1．药物的药代动力学研究容包括 A. 吸收 B. 分布 C. 代 D. 排泄 E. 溶解 2．生物样品药物分析的任务是 A. 分析方法学研究 B. 药浓监测 C. 药代动力学研究 D. 源性物质测定 E. 控制药物含量 3．生物样品药物分析的特点是 A. 干扰杂质多 B. 样品量少 C. 药浓监测需快速提供结果 D. 药代动力学需快速提供结果 E. 操作简便 4．生物样品药物分析的干扰杂质主要有 A. 源性物质 B. 药物与源性物质结合物 C. 代物 D. 共存药物 E. 外源性杂质 5．选择体液或组织供生物样品药物分析的一般原如此是 A. 反映浓度与药效间关系 B. 容易获得 C. 便于处理 D. 易于分析 E. 样品量大 6．最常用的生物样品是 A. 乳汁 B. 唾液 C. 尿液 D. 精液 E. 血液 7．血液样品分析主要包括 A. 全血 B. 血浆 C. 血清 D. 红细胞 E. 白细胞 8．药物在生物体存在的形式有 A. 原型药 B. 结合物 C. 代物 D. 缀合物 E. 配离子 9．生物样品的分析方法评价指标有 A. 准确度 B. 精细度 C. 灵敏度 D. 专属性 E. 线性围 10．生物样品分析中与药物提取别离有关的操作步骤包括 A. 蛋白质处理 B. 液—液萃取法 C. 缀合物水解 D. 冷冻枯燥 E. 酶水解 二、填空题 1、开展药物的生物样品研究，首先要解决的问题是 。 2、在药代动力学研究中，常涉与药物在生物样品的、、和 等过程， 3、生物样品药物分析对象是 和 。 4、生物样品药物分析的目标是和。 5、生物样品进展药物代的主要部位是。 6、在肝脏中引起药物代的细胞部位主要是 中存在的。 7、血样包括、和。 39 / 53 word 8、血浆的取得是加、、等抗凝剂的全血经离心后分取上层清液而得。 9、血清是由血液中等影响下引起 而析出，离心后取上层清液而得。 10、目前采用血药浓度的测定方法，大都测定。 11、体药物去除主要是通过 ，以、与形式排出。 12、生物样品中缀合物〔结合物〕水解常用的方法有、、。 13、一般生物药物分析的根本要求，萃取率应不低于。 14、根据回收率测定方法不同，可分为和。 15、精细度可进一步分为和精细度。 16、生物样品中待测物的稳定性包括、、和。 17、长期贮存稳定性的贮存时间应超过 分析所需用的时间周期。 18、组织样品应首先制成 后再进展别离分析。 19、最常用的待测组分富集方法为 和 。 20、在样品预处理过程中应注意的问题是 和。 21、尿液与血液中药物浓度的性不理想。 22、唾液中药物浓度比血液中药物浓度 ，但存在的比例关系。 三、简答题 1、简述生物样品药物分析的性质。 2、简述生物样品药物分析在临床合理用药中的意义 3、简述生物样品药物分析在药浓监测中的应用。 4、简述生物样品药物分析在药代动力学研究中的应用。 5、简述生物样品源性物质的测定意义。 6、简述生物样品药物分析的对象。 7、生物样品药物分析的目标是什么？ 8、生物样品药物分析的干扰杂质有哪些？ 9、简述药物在生物体的存在状态。 10、生物体进展药物代的主要部位有哪些？ 11、简述生物体药物的代反响。 12、简述尿药测定的应用意义。 13、简述血液样品的一般贮存方法。 14、简述尿液样品的一般贮存方法。 15、简述生物样品中去除蛋白质的处理方法。 16、生物样品中缀合物〔结合物〕的水解有哪些方法？ 17、简述生物样品的冷冻枯燥处理方法。 18、简述生物样品中待测组分的富集方法。 四、论述题 1、试述生物样品药物分析的对象与特点。 2、试述生物样品预处理的必要性。 3、试述预处理生物样品时待测物的损失与玷污。 4、试述生物样品分析方法的设定依据。 5、试述生物样品分析方法建立的一般步骤。 6、生物样品分析方法的评价容有哪些？ 7、试述生物样品分析方法的稳定性评价容。 8、试述生物样品分析的常用测定方法有哪些。 9、试述生物样品分析中免疫分析法的分类与容。 40 / 53 word 附参考答案： 一、选择题 〔一〕A型题 1. B 解答：生物样品药物进展代的主要部位是肝。 2. B 解答：唾液药浓一般比血浆药浓低。 3. A 解答：唾液药浓一般比血浆药浓的变化程度大。 4. B 解答：生物样品预处理时，提取次数至多为2次。 5. C 解答：一般生物样品分析的萃取率应不低于50%。 6. D 解答：生物样品药物分析的样本有血液、尿液、唾液、胆汁、淋巴液、泪液、脊髓液、汗液、乳汁、羊水、粪便、各种器官、组织以与呼出的气体等。 7. B 解答：血样包括血浆、血清和全血，其中常用的是血浆。 8. E 解答：生物样品中源性成分主要有蛋白质、多肽、脂肪酸、色素、类脂等。 9. D 解答：一般来说，碱性药物的最优pH值应高于其pKa值2～3个单位，以利于用有机溶剂提取。 10. A 解答：绝对回收率应能达到50%～80%。 〔二〕B型题 1. B 2. A 3. C 4. D 5. A 解答：体发挥药物效应的是游离药物；目前血药浓度测定的是原型药物总量；体代研究的主要是代物；体药物的存储器是结合药物；生物利用度研究中需测定的是原型药物总量。 6. C 7 B 8. A 9. D 10. A 解答：以水代替空白样品添加对照品后测定主要考察提取回收率与最低检测限；空白样品测定主要考察源性物质干扰；以纯品进展测定主要考察线性围、最适测定浓度；空白样品添加对照品后测定主要考察方法回收率。 11 B 12. D 13. B 14. A 15. C 解答：新建立的方法与具有专属性与可靠性的方法比拟，评价的是准确度；考察其他物质对测定组分的干扰，评价的是专属性；考察回收率，评价的是准确度；日或日间测定结果的差异程度，评价的是精细度；检测限与定量限的考察，评价的是灵敏度。 〔三〕C型题 1. C 2. B 3. A 4. B 5. B 41 / 53 word 解答：人体和动物体均是生物样品分析对象；为保证安全，临床前研究对象主要为动物体；为保证药物的疗效，临床研究对象为人体；新药的毒理学研究与老药在某一方面的重新评价，一般要求先在动物体上进展试验。 6. C 7. A 8.C 9. C 10. C 解答：生物样品分析对象既包括母体药物，又包括代产物；由于代产物也常具有生理活性，所以应在分析前弄清它们的结构并了解它们在生物体的变化与消除规律；体外质量分析对象为母体药物。 〔四〕X型题 1.ABCD 解答：药物的药代动力学研究容包括吸收、分布、代和排泄。 2. ABCD 解答：生物样品药物分析的任务是分析方法学研究；药浓监测；药代动力学研究；源性物质测定等。控制药物含量为体外分析的主要任务。 3. ABC 解答：生物样品药物分析的特点是干扰杂质多，样品量少，药浓监测需快速提供结果等。药代动力学需准确，不需快速提供结果。 4. ABCDE 解答：生物样品药物分析的干扰杂质主要有源性物质，药物与源性物质结合物， 代物，共存药物和外源性杂质等。 5. ABCD 解答：能反映浓度与药效间关系，容易获得，便于处理，易于分析是选择体液或组织供生物样品药物分析的一般原如此。样品量大小为次要因素。 6. BCE 解答：最常用的生物样品是血液，尿液和唾液。乳汁，精液也是生物样品，但特殊条件下应用。 7. ABC 解答：血液样品分析主要包括全血、血浆和血清，其中最常用的是血浆。 8. ABCD 解答：药物在体以多种形式存在，有原型药，有与生物分子形成的结合物，有代物，有缀合物。 9. ABCDE 解答：生物样品的分析方法评价指标有准确度、精细度、灵敏度、方法专属性、线性围与稳定性等。 10. ABCDE 解答：生物样品分析中与药物提取有关的步骤包括：蛋白质处理、缀合物水解〔如酶水解〕、冷冻枯燥；与别离净化有关的步骤为液—液萃取和液—固萃取。 二、填空题 1、建立生物样品微量药物与其代物的别离分析方法 2、吸收 分布 代 排泄 3、人体 动物体 4、母体药物 代产物 5、肝脏 6、肝微粒体 药物代酶 7、血浆 血清 全血 8、肝素 草酸盐 枸橼酸 9、纤维蛋白元 血块凝结 10、原型药物总量 11、尿液 原型 代物 缀合物 12、酸水解 酶水解 溶剂解 13、50% 42 / 53 word 14、绝对回收率 方法回收率 15、日或批 日间或批间 16、长期贮存 短期贮存 冷冻-解冻循环过程 标准贮备液中待测物的稳定性 17、收集第一个样品至最后一个样品 18、匀浆 19、真空蒸发 直接通入气流 20、待测物的损失 样品的玷污 21、相关 22、低 恒定 三、简答题 1、答案要点： 生物样品药物分析，又称体液药物分析、生物药物分析，是随着临床药学、临床药理学的开展和需要而建立起来的一门新兴学科，旨在通过各种分析手段，了解药物在生物样品的数量和质量变化，获得药物代动力学的各种参数、药物在生物样品的生物转化、代的方式和途径等信息，从而为药品生产、临床医疗、实验研究等方面对所研究的药物作出估计与评价，以与对药物的改良与开展作出贡献。 2、答案要点： 影响血药浓度的因素很多，同一种给药方案难以对每一个病人都达到理想的治疗效果，为达到用药安全、合理、有效，必须设计个体化给药方案，这就需要进展治疗药物监测，以血药浓度为指标，达到个体化用药。 药物滥用、吸毒、运动员服用兴奋剂以与公安司法部门进展的法医毒物分析，均涉与到生物样品药物〔毒物〕分析。阿片、颠茄、乌头、马钱子等均含有生物碱，这些物质既是药物，也是有毒物质，监测的对象也是以生物体液为主，所以生物样品药物的别离分析方法，对滥用药物病人的求治，中毒病人的抢救，公安部门的破案均起到了重要作用。 开展上述药物的生物样品研究，首先要解决的问题是建立生物样品微量药物与其代物的别离分析方法。 3、答案要点： 只有具有明确治疗围，血药浓度和药效关系密切，且具有如下情况者，要求进展药浓监测：有效血药浓度围窄、剂量小、毒性大的药物;药代动力学个体差异大、药理作用强、不易估计给药后的血药浓度的药物；药物的毒性反响与该药治疗的疾病症状相似，难以判断是剂量不足还是药物毒性所致;联合用药时，由于药物相互作用产生不良反响，需要调整药物剂量者；在短期难于判断疗效的药物，预测药物能否达到预防效果；判断患者用药的依从性等要求进展药浓监测。 4、答案要点： 在药代动力学研究中，常涉与药物在生物样品的吸收、分布、代和排泄等过程，常研究药浓—时间曲线的变化。样品中药物浓度上下差异大，且通常要测定药物与其代物，因此要求分析方法必须具有足够的灵敏度和选择性。 5、答案要点： 生物样品源性物质如氨基酸、激素类、肌酐、儿茶酚胺、过氧化脂质、草酸、尿酸等，在机体正常生理条件下均处在一定的浓度围，当这些物质在生物样品的含量发生 明显变化或出现异常时，指示机体发生了病变。因此，测定生物样品源性物质的含量，对于疾病的诊断或与早预防具有重要的意义。 6、答案要点： 但凡生物样品药物到达之处，如体液、器官、组织、排泄物等都是分析的对象，所以生物样品药物分析的样本有血液、尿液、唾液、胆汁、淋巴液、泪液、脊髓液、汗液、乳汁、羊水、粪便、各种器官、组织以与呼出的气体。 生物样品药物分析对象不仅是人体，也包括动物体。 7、答案要点： 生物样品药物分析的目标，不仅是母体药物也包括代产物，因为代产物常具有生理活性，弄清它们的种类、结构、数量与分布情况，可了解药物在生物样品的变化与消除规律，这对安全用药和正确评价药物质量也是非常重要的。 8、答案要点： 体液和组织中的源性物质，如蛋白质、多肽、脂肪酸、色素等，不仅能同药物结合，而且还常常干扰测定。代物、共存药物与各种外源性杂质都会干扰测定，因此，通常要对样品进展别离、纯化后再分析。同时生物样品中有多种代酶，取样后仍可43 / 53 word 作用被测物，使被测物不稳定。 9、答案要点： 药物进入生物样品后，要经过吸收、分布、代和排泄等过程，血液成为药物在生物样品转运的枢纽，绝大多数药物借助血液分布到作用部位或受体部位。一局部药物在血浆中与生物大分子蛋白质结合，不能自由地透过细胞膜，但这种结合是可逆的。药物到达受体、组织后又可与受体、组织结合，处在动态平衡状态。药物经生物转化生成的代物也同样具有上述与生物大分子结合的性质，因此生物样品的药物量还是经常保持在某一水平，而随时间在不断变化。 10、答案要点： 生物样品进展药物代的主要部位是肝脏，此外，肾、脾、肺、肠粘膜、胎盘等组织也有一定活性，但远比肝脏低。在肝脏中引起药物代的主要是在肝微粒体中存在的药物代酶。 11、答案要点： 生物体药物的代反响可分为一相〔第一阶段〕和二相〔第二阶段〕代转化，两相反响均受相应的药物代酶催化。一相代是指药物在以细胞色素P450为核心的混合功能氧化酶等催化下发生氧化、复原、水解等反响，使药物分子结构增加了极性基团，水溶性增强，药物的活性发生改变〔灭活、激活或作用类型改变〕。二相代是指药物或经一相反响后的代物在尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶等催化下，与葡萄糖醛酸、硫酸盐等结合，使药物分子的极性进一步增大，有利于从尿中排泄，结合过程通常使药物灭活。 12、答案要点： 尿药测定主要用于药物剂量回收、药物肾去除率与代物类型等研究，也可用于乙酰化代和氧化代多态性等研究，体药物去除主要是通过尿液排出，药物以原型或代物与缀合物形式排出。 13、答案要点： 用血浆、血清作为样品时，应尽快从全血中离心别离出血浆、血清，一般最迟不超过24小时，别离后再冰冻保存。假如不预先别离，如此冰冻易引起细胞溶解，阻碍血浆或血清的别离，同时溶血会影响药浓变化。 14、答案要点： 尿液主要成分是水、尿素与盐类，这是很好的细菌生长液，所以应在取样后立即测定，假如收集24小时或更长时间的尿样或不能立即测定时，应置4℃冰箱保存；假如在室温保存，应在采样后立即参加防腐剂；假如需放置较长时间如此需冷冻贮存。 15、答案要点： 〔1〕利用蛋白质脱水沉淀：采用有机溶剂如乙腈、甲醇、乙醇、丙酮等，或中性盐如硫酸铵、硫酸钠、氯化钠等使蛋白质脱水而沉淀。用乙腈除去蛋白质，产生的沉淀容易别离，应用比拟广泛，当用1～3倍体积的有机溶剂时，可使90%以上的蛋白质沉淀。 〔2〕利用蛋白质形成不溶性盐沉淀：常用的为酸性沉淀剂，如三氯醋酸、高氯酸、苦味酸或重金属离子等使蛋白质沉淀。 〔3〕其他方法：加热使蛋白沉淀，适用于样品对热稳定者。可将样品置沸水浴中，使蛋白质直接变性生成沉淀。或者采用超滤和透析方法，除去体液样品中的蛋白质，但费时，在分析大量的样品时，受到一定的限制。应用超滤和透析方法，在处理过程中样品蛋白质并未变性，结合的待测成分未能被解脱出来而不能检出，此方法可测得血清或血浆中游离的待测成分的浓度。 16、答案要点： 药物在生物样品经二相代后，在血浆与尿中呈缀合物形式存在，最常见的有葡萄糖醛酸苷和硫酸酯。含有羟基、羧基、氨基、巯基功能团的药物分子可与葡萄糖醛酸形成葡萄糖醛酸苷缀合物，具有酚羟基的药物、芳胺与醇类药物如此与硫酸形成硫酸酯缀合物。它们的极性均较母体药物大，是亲水性的或在生理pH值下是电离的，不易被有机溶剂提取，需要作水解处理，使缀合物中的药物或代物游离出来，再用有机溶剂提取。常用的缀合物水解方法有：酸水解、酶水解、溶剂解。 17、答案要点： 冷冻枯燥是对某些生物样品进展贮存和预处理的有效方法。此法适合于一次不能完成分析的大批量生物样品、水溶性很强的样品、挥发性样品和对热不稳定的样品。 生物样品的冻干处理可用干冰—丙酮浴或用液氮进展。经冻干处理后样品中的水分和其他挥发性杂质因升华而被除去，使样品达到枯燥。如此处理的样品，常常可参加适当的有机溶剂后直接测定。样品冻干处理时，在挥发或升华过程中有可能损失一局部药物，对此，可先进展衍生化处理，降低挥发性后再行冻干处理。 44 / 53 word 18、答案要点： 提取所得溶剂量常为数毫升，往往还不能直接供GC、HPLC测定。因受进样量的限制，所以需要采取浓集方法。最常用的方法为真空蒸发〔注意防止暴沸〕或直接通入气流使溶剂挥发。一般通入压缩空气，遇氧不稳定的组分可改用氮气。根据溶剂的挥发性和组分的热稳定性，必要时可将提取液置一定温度的水浴中，以加快挥发。 四、论述题 1、答案要点： 〔1〕.生物样品药物分析的对象 但凡生物样品药物到达之处，如体液、器官、组织、排泄物等都是分析的对象，所以生物样品药物分析的样本有血液、尿液、唾液、胆汁、淋巴液、泪液、脊髓液、汗液、乳汁、羊水、粪便、各种器官、组织以与呼出的气体。 生物样品药物分析的目标，不仅是母体药物也包括代产物，因为代产物常具有生理活性，弄清它们的种类、结构、数量与分布情况，可了解药物在生物样品的变化与消除规律，这对安全用药和正确评价药物质量也是非常重要的。 由于新药进入临床试验之前，或者对老药在某一方面的重新评价，一般要求先在动物身上进展实验，所以生物样品药物分析对象不仅是人体，也包括动物体。 〔2〕.生物样品药物分析的特点 与常规药物分析相比，生物样品药物分析在灵敏度和选择性等方面有较高的要求。在生物样品药物分析中，微量药物存在于大量生物介质中，样品中含源性干扰杂质，这些干扰物质又随疾病情况而有所不同。很多药物在生物样品经过代可产生一种或多种代物，母体药物和代物又能同生物大分子结合，这一切给药物别离、分析带来困难，这就要求分析方法具有更高的选择性。另外，在生物样品中，药物浓度都很低，一般血药浓度在10g/mL～10g/mL之间，且生物样品假如为血液，采集量又受到一定限制，因此要求分析方法有较高的灵敏度。 生物样品药物分析具有干扰杂质多、样品量少、要求较快提供结果等特点。 2、答案要点： 根据生物样品药物分析的对象和特点以与药物在生物样品的存在形式、生物转化状况，欲进展体药物与其代物测定，除少数情况将体液作简单处理后进展直接测定外，一般在测定之前需采取适当的样品预处理，即进展别离、净化、浓集、衍生化等，从而为药物的分析测定创造良好的条件。 药物在体以多种形式存在，有原型药〔游离型〕，有与生物分子形成的结合物〔与蛋白结合型〕，有代物，有缀合物〔与葡萄糖醛酸、硫酸形成的苷、酯等〕，需分别测定；待测物浓度很低，而生物样品的介质组分繁杂，有众多源性成分〔蛋白质、多肽、脂肪酸、色素、类脂等〕和各种潜在的干扰物存在，还有一些共存药物以与各种外源性物质也会影响测定；待测药物类型众多，性质各异很难对样品规定固定的程序和方式，所以样品处理必须根据药物类型、理化性质、存在形式、浓度围、测定目的、选取的生物样本类型与最后一步测定方法等多种因素，采取相应的别离步骤和净化技术。 3、答案要点： 在样品预处理过程中待测物的损失，是由容器的吸附、蛋白共沉淀、药物不稳定而产生化学降解或与重金属离子配合、衍生化反响不完全、浓缩过程中挥发等因素所致。样品的玷污问题，是由于生物样品药物测定具有在复杂体系中测定痕量物质的特点，源性和外源性污染将引起测量结果不可靠，误差变大。在通常实验环境中，所用器皿、材料〔塑料、润滑油、滤纸、蒸馏水纯度等〕、提取溶剂和衍生化试剂中夹杂的杂质、血样中脂肪酸与其酯类、人体的皮肤、手指接触容器所带入的杂质等都有可能玷污样品。以上这些问题严重时，会使整个测定毫无意义，甚至引起错误判断。 4、答案要点： 〔1〕在做好文献总结与整理工作的根底上充分了解待测药物的特性与生物样品状况。药物的理化性质包括酸碱性〔pKa〕、亲脂性、溶解度、极性、光谱特征、稳定性等，生物样品药物分析的对象是来自生物体的样品，因此对药物在生物样品的状况必须了解，如药动学参数、生物样品代情况等。这涉与样品取样频率与间隔、分析方法的选择等。 〔2〕明确测定的目的和要求。应了解拟建立的方法是用于测定药代动力学参数，还是用于临床药浓监测。前者要求具有一定的灵敏度和准确度，不强调简便、快速，设计方法时应考虑到不同时间获得的样品中药物浓度变化较大这一因素。而用于临床药浓监测，如此要求方法简便、快速。另外，是否要求同时测定母体药物和代物，假如需同时测定两者，如此应选择具有别离能力或专属的测定方法。同时，结合实验室条件，选择可行的方法。 5、答案要点： -6-945 / 53 word 〔1〕以纯品进展测定 取药物或其代物纯品适量，按拟定方法测定，求得浓度与测定响应值之间的关系，进展线性围、最适测定浓度、检测灵敏度、测定最适条件〔如pH值、温度、反响时间等〕等的选择。 〔2〕空白样品测定 取空白生物样品，按拟定的方法进展处理，测定空白值〔或色谱图〕。空白值上下或色谱图状况将影响到方法的灵敏度和专属性，应力求将空白值降低。在色谱分析中应力求减少样品中源性杂质峰，对无法消除的源性杂质峰应设法使其从待测物的色谱区域移开。能否取得良好的样品空白实验结果，是决定测定方法实际可行性的重要环节，必须设法解决。 〔3〕以水代替空白样品，添加对照品后测定 .以水代替空白生物样品，添加一定量对照品后按拟定方法进展测定，以了解提取回收率与最低检测浓度的大致情况，从而对提取溶剂、富集方法等条件进展选择。 〔4〕空白样品中添加对照品后测定 于空白生物样品中，添加一定量对照品后按拟定方法进展测定，求得样品回收率数据，建立标准曲线。假如采用色谱法测定，假如需要用标法定量，如此应首先选择适宜的标物，然后进展回收率的测定。 〔5〕生物样品实际样品测定 6、答案要点： 评价一个生物样品药物分析方法的优劣主要有以下几个指标：精细度、准确度、灵敏度、专属性或选择性、可测浓度围、测定所需时间以与对生物样品的适应性等。 准确度 准确度是方法评价的最根本要点之一。将量的药物纯品加到空白样品〔如血样〕中经过一系列的处理、测定，所得药物量与参加量之比值的百分率即为回收率。根据回收率测定方法不同可分为绝对回收率和方法回收率。 〔1〕绝对回收率又称萃取回收率、提取回收率，它反映了一个方法的萃取效率，与生物样品样品检测灵敏度有关，是评价生物样品药物分析方法的重要指标之一。 〔2〕方法回收率是取一系列浓度的药物对照品加到空白体液中，按设定方法测定，根据对照品浓度与响应信号值绘制标准曲线，然后取高、中、低浓度的药物对照品添加到空白体液中，按标准曲线制备方法同法测定，求得测定值。最后与参加量比拟，得方法回收率。 精细度 精细度是表示一组测量值彼此符合的程度。精细度测定通常采用高、中、低三种浓度进展测定。低浓度选择在定量限〔LOQ〕附近，高浓度在标准曲线的上限附近，中间选一个浓度，精细度可进一步分为日或批精细度和日间或批间精细度。前者表示一次测定的重复性，后者表示不同时间测定结果的重复性。 灵敏度 灵敏度是指一种方法可以检测出有关化合物的最小量。 检测限表示在生物介质中药物的最低可测度〔或绝对量〕。通常以被测信号和背景噪音比S/N为2～3倍时的被测物的绝对量来表示。 定量限是指生物介质中药物可定量测定的最低量，表示方式和测定方法与检测限一样，它与检测限的不同在于定量限规定的最低测得浓度应该符合一定精细度和准确度的要求。 最低检测浓度如此多指可进展定量测定的某一药物的最低浓度，它与样品体积大小等因素有关， 方法的专属性 方法的专属性，也称选择性，是指样品中含有其他共存物质时，该法定量测定被测物的能力。即测定的信号应是属于被测物所特有的，否如此就易受干扰。考察一个方法是否专属，应着重考虑代物、源性物质和同时服用药物的干扰。 线性围 线性围通常是将药物对照品参加空白体液中，制成一系列不同浓度的标准液，按规定方法处理、测定。根据药物对照品浓度和响应信号值绘制标准曲线，或计算回归方程，求出r值和浓度围。 稳定性 药物的稳定性是贮存条件、药物的化学性质、空白生物样品和容器系统的函数。在特定的容器和生物样品中待测物的稳定性不能外推至其他系统。在生物样品中待测物的稳定性包括长期贮存、短期贮存和冷冻-解冻循环过程的稳定性，也包括标准贮备液中待测物的稳定性。 7、答案要点： 药物的稳定性是贮存条件、药物的化学性质、空白生物样品和容器系统的函数。在特定的容器和生物样品中待测物的稳定性不能外推至其他系统。在生物样品中待测物的稳定性包括长期贮存、短期贮存和冷冻-解冻循环过程的稳定性，也包括标准贮备液中待测物的稳定性。 46 / 53 word 〔1〕长期贮存稳定性 长期稳定性的贮存时间应超过收集第一个样品至最后一个样品分析所需用的时间周期。贮存温度一般为-20℃，如果需要也可在-70℃贮存。要求高、低浓度至少分别测定3次，与第一天测得的相应浓度的结果进展比拟。 〔2〕短期室温稳定性 高、低浓度各3份于室温下放置4～24小时〔根据实际操作在室温中需维持的时间而定〕，在不同时间点取样，进展分析，与0小时测得结果进展比拟。 〔3〕冷冻-解冻稳定性 取高、低浓度样品至少各3份，于-20℃贮存24小时，取出置室温放置使自然融解。当融解完全后，取样，进展分析。然后再把样品放回冷冻状态保持12～24小时，如此解冻-冷冻应重复循环二次以上，然后比拟各次分析结果。 〔4〕贮备液稳定性 药物与标物贮备溶液的稳定性应对其在室温下至少6小时的稳定性进展考察，然后将其冷藏或冷冻7～14天或恰当周期后进展测定，所得仪器响应值与新鲜配制溶液所得响应值进展比拟。 8、答案要点： 〔1〕光谱法 采用具有选择性的显色剂和反响条件，才可以不经别离提取，直接用比色法测定生物样品中的药物含量。比色法灵敏度不高，通常只能测定出1µg/mL浓度以上的样品。但该法快速、简便，对仪器设备要求不高。 荧光法具有较高的灵敏度，专属性也较强，但药物必须具有一定的化学结构才能产生荧光。药物中具有天然荧光者不多，通常需采用适当处理，常用化学引导荧光法，如紫外辐射氧化、水解或强酸脱水等，或用适当的荧光试剂与药物起偶合或缩合反响，产生荧光发生团。 〔2〕色谱法 经典的薄层色谱定量法，操作比拟繁琐，准确性较差。不适用于体液中药物成分浓度的测定。高效薄层色谱法灵敏度较高，常用于生物样品中成分的测定，与气相色谱法、高效液相色谱法相比，也有其独特的优点， 高效液相色谱法在生物样品药物分析中的应用已大大超过了其他分析方法。具有适用围广，可在室温下进展；样品预处理简单；别离效率高，流动相选择围广；可不经萃取和衍生化处理直接测定极性大的水溶性药物；检测方法多是非破坏性的，流出组分可回收；专一性较高等优点。 气相色谱法只要选择适当的色谱条件，母体药物、代物与其可能同时服用的其他结构相类似的药物都能得到很好别离，常作为建立其他生物样品药物分析方法的参比方法。 高效毛细管电泳法有高压电泳的高速、高分辨率与高效液相色谱法的高效率等优点，其选择性与高效液相色谱有很大的互补性。广泛应用于生物大分子，体药物与代物，手性药物，中、西药物与其制剂等的分析。 〔3〕联用技术 联用技术已广泛应用于复杂组分的别离与分析，成为分析技术中最重要的检测手段，尤其适合于对热不稳定的、挥发性差的或极性大的成分分析，高分辨的液相色谱与高灵敏度的质谱联用分析，特别适用于复杂生物样品中药物与其代物的研究。 〔4〕免疫分析法 免疫分析中按标记物的不同，可分为放射免疫分析、酶免疫分析、化学发光免疫分析、荧光免疫分析等。根据抗原-抗体的反响达平衡后是否需将结合物〔B〕与游离标记物〔F〕别离，免疫分析可分为均相免疫分析和非均相免疫分析两大类。 各种免疫分析的根本原理是一样的，即竞争抑制原理。人工抗原的制备和特异抗体的制备也一样，只是标记抗原〔标记药物〕的标记物不同，由此产生的测定方法也不同。 9、答案要点： 免疫分析中按标记物的不同，可分为放射免疫分析、酶免疫分析、化学发光免疫分析、荧光免疫分析等。根据抗原-抗体的反响达平衡后是否需将结合物〔B〕与游离标记物〔F〕别离，免疫分析可分为均相免疫分析和非均相免疫分析两大类。 各种免疫分析的根本原理是一样的，即竞争抑制原理。人工抗原的制备和特异抗体的制备也一样，只是标记抗原〔标记药物〕的标记物不同，由此产生的测定方法也不同。 放射免疫分析是20世纪50年代末开始开展起来的一种超微量分析技术，它是利用放射性同位素的测量方法与免疫反响根本原理相结合的一种同位素体外检测法。本法最早应用于血浆中微量胰岛素的分析，这一方法不仅用于测定大分子量、有抗原47 / 53 word 性的蛋白质、酶等生物活性物质，而且也广泛用于测定许多小分子量、本身无抗原性的药物和代物等，许多RIA药盒已商品化。 酶免疫分析是20世纪70年代在RIA根底上开展起来的一种新的免疫分析方法。将抗原抗体特异反响与酶的高效专一催化特性相结合，用酶代替放射性同位素来标记药物，具有无放射性危害，标记物衰退期长和仪器设备简单等优点，随着研究进展，EIA的灵敏度已达到甚至超过RIA，凡RIA能测试的项目几乎均可用EIA来替代。 标记酶的作用也是提供可测信号，但酶本身并不能直接发出信号，必须要有其他物质如酶底物、辅酶等的参与才能完成酶反响，引起吸收光谱等方面的变化以供检测。 按照测定过程中，抗原-抗体反响是在单一液相中进展还是在液固相中进展，可将EIA分为均相酶免疫分析法和非均相酶免疫分析法。 一些化学物质在氧化时会发出光量子，这种氧化反响称化学发光，具有这种性质的分子称化学发光分子，用它标记抗原或抗体，以达到测定抗体或抗原为目的的标记免疫技术，称化学发光免疫测定法。自1976年Schroeder等首先建立了生物素CLIA后，激素等众多物质的CLIA也相继建立，并在不断开展中。CLIA也有均相与非均相两种类型。 荧光免疫分析是以荧光物质或潜在荧光物质为标记物，当标记的药物与特异抗体相结合时，发生荧光强度的改变，或在相应的酶作用下发生荧光来检测待测样品中药物浓度的一种方法。也可分为均相与非均相两类，均相荧光免疫分析能自动化操作，是目前应用比拟广泛的免疫分析法。按标记物产生荧光方式不同，可将荧光免疫分析分为底物标记荧光免疫分析、荧光偏振免疫分析、荧光淬灭和荧光增强免疫分析等。 第九章中药制剂质量标准的制定 一、单项选择题〔每题的5个备选答案中，只有一个最优答案〕 1. 批准为试生产的新药，其质量标准的试行期为 A.1年 B.2年 C.3年 D.4年 E.5年 2．处方中全处方量应以制成多少个制剂单位的成品量为准 A.100个 B.400个 C.500个 D.800个 E.1000个 3.中药制剂的处方量中重量应以〔〕为单位 A.µgB.mg C.gD.kg E.均可 4. 中药制剂的处方量中容量应以〔〕为单位 A.µLB.mL C.LD.kL E.均可 5.中药制剂色泽如以两种色调组合，应以谁为主 A.前者 B.后者 C.同样 D.中间色 E.其它 6．外用药和剧毒药不描述 A.颜色 B.形态 C.形状D.气E.味 7．单味制剂命名时一般采用 A.原料名 B.药材名 C.剂型名 D.原料〔药材〕名与剂型名结合 E.均可 8．浸出物的建立是以测试多少个批次样品的多少个数据为准 A.5、10 B.5、20 C.10、20 D.10、10 E.20、20 9．在线性关系考察过程中，薄层扫描法的r值应在〔〕以上 A.0.9 B.0.99 C.0.995 D.0.999 E. 10．质量标准的方法学考察，重现性试验相对标准差一般要求低于 A.1% B.2% C.3% D.4% E.5% 11．中药新药稳定性试验考察中气雾剂考察时间为 A.半年 B.一年 C.一年半 D.二年 E.二年半 12．中药新药稳定性试验考察中丸剂室温考察时间为 A.半年 B.一年 C.一年半 D二年 E.二年半 48 / 53 word 13．中药制剂稳定性考察采用低温法时，温度宜在 A.10℃～15℃B.15℃～20℃C.20℃～25℃ D.25℃～30℃E.37℃～40℃ 14．中药制剂稳定性考察采用低温法时，相对湿度要求为 A.60% B.65% C.70% D.75% E.80% 15．中药新药稳定性考察试验中，注射剂的考察时间为 A.半年 B.一年 C.一年半 D.二年 E.二年半 16．中药制剂的稳定性考察中初步稳定性试验共考察几次 A.２ B.３ C.４ D.５ E.６ 17．药品必须符合 A.《中华人民国药典》 B.部颁药品标准 C.省颁药品标准 D. 国家药品标准 E.均可 18．质量标准的制定必须坚持 A.安全有效 B.技术先进 C.经济合理 D.质量第一 E.全部 19．中药制剂质量标准的起草说明，性状描述要求至少观察几批样品 20．经检验符合规定的药材制成制剂后一般不再做哪项检查 二、多项选择题〔每题的备选答案中有2个或2个以上正确答案，少选或多项选择均不得分〕 1．质量标准制定的原如此 A.安全有效 B.稳定可靠 C.质量均衡 2．药品质量标准是哪些部门必须共同遵守的法定依据。 3．质量标准本身具有的特性为 4．制定质量标准的前提是 A.药物组成固定 B.原料稳定 C.制备工艺稳定 5．制定标准时，检测方法的选择原如此是 6．中药制剂质量标准中名称项要求包括 7．在中药制剂的含量测定中，如下哪些是测定成分的选择原如此 A.测定有效成分 B.测定毒性成分 C.测定总成分 8．中药制剂含量限度规定的方式主要有 A.规定一定幅度 B.规定标示量 C.规定准确含量 三、填空题 1.质量标准的制定必须坚持＿＿＿＿，充分表现＿＿＿＿、＿＿＿＿、＿＿＿＿的原如此。 2.质量标准的特性是＿＿＿＿、＿＿＿＿、＿＿＿＿。 3.制定质量标准的前提是＿＿＿＿、＿＿＿＿、＿＿＿＿。 4.＿＿＿＿与＿＿＿＿不描述味。 49 / 53 word 5.标准曲线相关系数r值一般应在＿＿＿＿以上，薄层扫描法的r值应在＿＿＿＿以上。 四、简答题 1．制定质量标准的前提是什么？ 2．中药制剂质量标准的主要容是什么？ 3．详细论述如何选定中药制剂含量测定的测定成分。 五、分析方案设计 1. 麻仁丸的质量分析方案设计 组成：火麻仁、苦杏仁、大黄、枳实、厚朴 制法：以上六味，经适宜的加工、炮制、粉碎混匀，制成水蜜丸。 要求：请设计本品的定性鉴别、检查与含量测定分析方法。 2. 双黄连注射剂的质量分析方案设计 组成：金银花、黄芩、连翘 制法：以上三味，经适宜的提取、浓缩、滤过，灌装，灭菌等，即得。 要求：请设计本品的定性鉴别、检查与含量测定分析方法。 参考答案： 一、单项选择题 1. C 2. E 3. C 4. B 5. B 6. E 7. D 8. C 9. C 10. E 11. B 12. C 13. E 14. D 15. C 6. C 17. D 18. D 19. C 20. C 二、多项选择题 8.ABD 三、填空题 1. 质量第一，安全有效，技术先进，经济合理 2. 权威性，科学性，进展性 3. 药物组成固定，原料固定，制备工艺稳定 4. 外用药，剧毒药 四、简答题 1.〔1〕药物组成固定 〔2〕原料稳定 〔3〕制备工艺稳定 2.〔1〕名称；〔2〕处方；〔3〕制法；〔4〕性状；〔5〕鉴别；〔6〕检查；〔7〕浸出物测定；〔8〕含量测定；〔9〕功能与主治；〔10〕用法与用量；〔11〕注意；〔12〕规格；〔13〕贮藏。 3．测定药味选择以后，还应选定某一成分为定量指标，一般应遵循以下几项原如此。 ⑴ 测定有效成分对于有效成分清楚，其药理作用与该味药的主治功能相一致的成分，应作为首选。 ⑵ 测定毒性成分如乌头中所含多种生物碱，其中酯型生物碱〔包括单酯型、双酯型与三酯型〕具有毒性，可测定总酯型生物碱的含量，作为质控指标之一，保证中药制剂服用安全有效。 ⑶ 测定总成分有效部位或指标性成分类别清楚的，可进展总成分的测定，如总黄酮、总皂苷、总生物碱、总有机酸、总挥发油等。 ⑷ 对有效成分不明确的中药制剂可采用以下几种方法： ① 测定指标性成分：指标性成分专属性要强，其含量上下可代表药材在制剂中的量。 ② 测定浸出物：溶剂的选择应具针对性，能达到控制质量的目的。一般不采用水和乙醇。因其溶出物量太大，难于反映某些原料或工艺影响其质量的差异。 50 / 53 word ③ 以某一物理常数为测定指标：如柴胡注射液〔蒸馏液〕其有效成分不太清楚，但实验证明，在276nm波长处有最大吸收，且吸收度的上下与其1：1蒸馏液浓度呈正比，所以可用276nm的吸收度值〔A〕来控制其质量。此外，在建立化学成分的含量测定有困难时，也可考虑建立生物测定等其它方法。 ⑸ 测定易损失成分 测定在制备、贮存过程中易损失的成分，如冰片易挥发损失，因此在含有冰片的中药制剂中要测定其含量。 ⑹ 测定专属性成分 被测成分应归属于某一药味，假如为两味或两味以上药材所共有的成分，如此不应选为定量指标。如处方中同时含有黄连、黄柏，最好不选小檗碱作为定量指标。 ⑺ 测定成分应尽量与中医理论相一致，与药理作用和主治功能一致。如山楂在制剂中假如以消食健胃为主，如此应测定有机酸含量，假如以治疗心血管疾病为主如此应测定黄酮类成分。又如制何首乌具有补肝肾、益精血、乌须发的功能，假如以大黄素为定量指标，就不太适宜。 五、分析方案设计题 1. 定性鉴别： 〔1〕显微鉴别：取本品，置显微镜下观察：果皮细胞淡黄色至红棕色，外表观多角形，壁厚。石细胞橙黄色，贝壳形，壁较厚，较宽一边纹孔明显。草酸钙簇晶大，直径60～140μm。草酸钙簇晶直径18～32μm，存在于薄壁细胞中，常排列成行，或一个细胞中含数个簇晶。草酸钙方晶成片存在于薄壁组织中。油细胞圆形或椭圆形，含棕黄色油状物。 〔2〕薄层鉴别：对方黄、枳实、厚朴进展鉴别，大黄、枳实采用对照药材进展对照，厚朴采用厚朴酚对照品进展对照，将供试品溶液与两种对照药材溶液、对照品溶液分别点于同一薄层板上，展开，晾干，经检视，供试品色谱中，分别在与对照药材色谱与对照品色谱相应的位置上，显一样颜色的斑点。 检查：应符合药典中有关丸剂的各项检查〔检查方法与限度可参看药典〕 〔1〕水分测定 〔2〕重量差异 〔3〕装量差异 〔4〕溶散时限 〔5〕微生物限度 含量测定： 火麻仁为方中君药，但目前对其研究较少，没有好的含量测定方法，可测定方黄所含有效成分番泻苷A的含量，以番泻苷A为定量指标。 〔1〕供试品制备：番泻苷A为蒽醌类化合物，其在水、甲醇、乙醇中溶解性均不理想，易溶于pH为8的缓冲液中，故可用其提取。缓冲液的种类、提取时间、提取次数等都要进展条件选择才能确定。 〔2〕测定方法：测定方黄所含有效成分番泻苷A的含量，以番泻苷A为定量指标。选用高效液相色谱法测定番泻苷A的含量，高效液相色谱法是中药质量监控的有力手段，具有别离效能高、分析快、灵敏度高的特点。 〔3〕方法学考察：应进展有关含量测定的方法学考察试验：线性围试验、稳定性试验、精细度试验、重现性试验、回收率试验等。 〔4〕样品含量测定：在以上优选条件根底上，对三批样品进展含量测定，并制定其含量围。 2. 定性鉴别： 薄层鉴别：TLC法对方中连翘、金银花、黄芩进展鉴别，连翘采用对照药材进展对照，金银花采用绿原酸对照品进展对照，黄芩采用黄芩苷对照品进展对照。 检查：应符合药典中有关注射剂的各项检查〔检查方法与限度可参看药典〕 〔1〕装量差异 〔2〕澄明度 〔3〕无菌 〔4〕不溶性微粒 含量测定： 金银花为本品中主药，可测定方中金银花所含有效成分绿原酸的含量，以与黄芩中所含有效成分黄芩苷的含量。以绿原酸、黄芩苷为定量指标。 〔1〕供试品制备：绿原酸是有机酸类成分，可用水提取；黄芩苷是黄酮苷类化合物，可用亲水性有机溶剂提取。亲水性有51 / 53 word 机溶剂类型、提取时间、提取次数等都要进展条件选择才能确定。 〔2〕测定方法：《中国药典》双黄连注射剂项下含量测定即选用高效液相色谱法测定金银花所含绿原酸的含量，以与黄芩中所含有效成分黄芩苷的含量。高效液相色谱法是中药质量监控的有力手段，具有别离效能高、分析快、灵敏度高的特点，本品中绿原酸、黄芩苷的含量测定仍采用高效液相色谱法。 〔3〕方法学考察：应进展有关含量测定的方法学考察试验：线性围试验、稳定性试验、精细度试验、重现性试验、回收率试验等。 〔4〕样品含量测定：在以上优选条件根底上，对三批样品进展含量测定，并制定其含量围。 第十章中药制剂分析中的新方法与新技术简介 一、单项选择题〔每题的5个备选答案中，只有一个最优答案〕 1．中药指纹图谱是指 A、中药材经适当处理后，测得到的光谱图 B、中药制剂经处理后测得的光谱图 C、中药材经经适当处理后，测得到的色谱图 D、中药材或中药制剂经适当处理后，测得能够表示其特性的色谱图或光谱图 E、中药材经适当处理后，测得到能够表示其特性的色谱图 2．中药指纹图谱研究中样品采集应 A、大于10批 B、小于10批 C、大于20批 D、5批 E、1批 3．在进展中药指纹图谱研究中，供试品溶液应用何种量器配制 A、刻度烧杯 B、锥形瓶 C、纳氏比色管 D、刻度试管 E、已标定的容量瓶 4．用HPLC法研究丹参葡萄糖注射液指纹图谱时，实验中分别在210nm标出2个峰；254nm处标出大于9个峰；280nm标出3个峰；325nm标出1个峰，应选的测定波长是 A、200nm B、210nm C、254nm D、280nm E、325nm 5．国家药品监视管理局已作出规定，要求建立指纹图谱的中药新药剂型为 A、丸剂 B、散剂 C、合剂 D、颗粒剂 E、注射剂 6．HPCE中表观淌度是指 A、电泳淌度与电渗淌度的加合 B、电泳的淌度 C、电渗流的淌度 D、正离子的迁移速度 E、负离子的迁移速度 二、多项选择题〔每题的备选答案中有2个或2个以上正确答案，少选或多项选择均不得分〕 1．GC－MS分析时可获得的信号参数有 A 总离子流色谱图 B 质量色谱图 C 选择离子监测图 D 质谱图 E 色谱保存值 2．HPLC－MS系统常用的接口主要有 A 流通池接口 B 热喷雾接口 C 粒子束接口 D 电喷雾接口 E 离子喷雾接口 3．目前中药指纹图谱研究的方法主要有 A TLC指纹图谱 B HPLC指纹图谱 C GC指纹图谱 D MS指纹图谱 E DNA指纹图谱 4．中药注射剂指纹图谱技术要求哪些局部的指纹图谱应具有相关性 A 原药材 B 中间体 C 有效部位 D 注射剂产品 E 注射剂辅料 5．HPCE的主要别离模式有 A 醋酸纤维素膜电泳 B 琼脂凝胶电泳 C 毛细管区带电泳 D 毛细管等速电泳 E 毛细管等电聚焦 三、填空题： 52 / 53 word 1．LC-MS的大气压离子化接口，包括＿＿＿＿和＿＿＿＿两局部。 2．中药指纹图谱的根本属性是＿＿＿＿和＿＿＿＿。 3．建立中药指纹图谱的原如此是＿＿＿＿、＿＿＿＿、＿＿＿＿。 4．中药注射剂指纹图谱的操作步骤主要包括＿＿＿＿、＿＿＿＿、＿＿＿＿。 5．中药指纹图谱是一种＿＿＿＿、＿＿＿＿的鉴定手段 四、简答题 1、何谓中药指纹图谱？其有何属性？ 2、目前建立中药指纹图谱的原如此和步骤是什么？ 3、简述中药指纹图谱分析样品如何收集？ 4、简述中药指纹图谱分析样品如何制备？ 5、目前现行的中药注射剂指纹图谱的技术参数有哪些？ 参考答案 一、选择题 1．D 2．A 3．E 4．C 5．E 6．A 二、多项选择题 1．ABCDE 2．ABCD 3．CD 4．BCDE 5．ABCDE 6．ABCD 7．CDE 三、填空题： 1．大气压舱 离子转换器 2．整体性 模糊性 3．系统性 特征性 稳定性 4．供试品和对照品的制备 检测方法的选择 指纹图谱与技术参数分析 5．综合的 可量化的 四、简答题 1、中药指纹图谱又称中药化学指纹图谱，是指某种〔或某地〕中药材或中药制剂经适当处理后，采用一定的分析手段，得到的能够标示其特性的色谱或光谱图。 中药指纹图谱是一种综合的，可量化的鉴定手段，它建立在中药成分系统研究的根底之上，主要用于鉴别真伪和评价原药材、半成品与制剂质量的均一性和稳定性，其根本属性是“整体性〞和“模糊性〞。 2、建立中药指纹图谱所遵循的一般原如此是：系统性、特征性和稳定性；目前建立中药指纹图谱主要包括：样品的收集、制备、分析方法的建立和结果处理等步骤。 3、由于中药来源广泛，所含化学成分的种类与数量常会受到产地、采制等环节的影响，因此，为了确保指纹图谱的系统性，必须进展具有广泛代表性的样品的收集，尤其是不同产地、不同采收加工方式的样品的收集，只有保证样品的代表性，才能保证建立的指纹图谱的有效性，一般要求不少于10批样品的收集数量，而且要有详实记录，还要注意收集不同售收地点的样品。 4、通过适宜的制备方法，将样品中的化学成分提取、富集，是保证指纹分析的前提。首先称量样品，一般称取量按供试品与样品1：10的比例称取，称取供试品的精度要求取3位有效数字，试样溶液的制备，可选用适宜的溶剂和提取方法，尽量使其成分较多地在指纹图谱中反映出来，并达到较好的别离效果，最终制备的供试品溶液还应用适宜的溶剂和已标定容量的容器定容。 5、①指纹图谱；②共有指纹峰；③共有指纹峰面积比；④非共有峰面积；⑤中药材、有效部位、中间体和注射剂指纹图谱的相关性。 53 / 53 本文来源：https://www.wddqw.com/doc/ba1204c01ae8b8f67c1cfad6195f312b3169eb91.html