抑郁症的磁共振影像学研究进展
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抑郁症的磁共振影像学研究进展 抑郁症是一种以持续性的情绪低落、兴趣减退、思维迟缓为主要临床表现的精神障碍。根据世界卫生组织(World Health Organization,WHO)的调查,抑郁症在全球疾病负担中排名第四,并且是世界范围内致残的头号病因 [1]。作为一个全球性的公共卫生问题,抑郁症使精神卫生相关从业人员及公共卫生部门面临着巨大的挑战。 目前对抑郁症的病因和发病机制的认识尚不充分,在遗传学、社会学、心理学等多个领域均提出了各种假设,透析其发病机制成为攻克抑郁症的关键之所在。随着技术的不断发展,以磁共振成像为代表的神经影像学方法不必为了解人脑结构和功能进行创伤性介入,为抑郁症的研究提供了非侵入性途径,能帮助我们了解自杀行为背后所潜藏的脑部结构与功能改变。改变了人们关于抑郁症是功能性疾病的看法,并将关注的焦点转移到抑郁症的神经影像学改变上。本文将简述近年来抑郁症的磁共振影像学研究进展。 1 基于体素的形态测量学(Voxel-based morphometry,VBM)研究 传统的结构磁共振影像分析多采用人工绘制感兴趣区(Region of interest,ROI)的方法,主观性较强,可重复性差。近年来,VBM方法被大量用于抑郁症的结构性磁共振成像研究,与传统的测量方法相比,它对图像进行后期分析处理的过程具备自动化、全面客观、可重复性强等优势,能定量分析脑部结构细微改变,帮助发现隐匿性的脑部损伤。 Sheline YI[2]首先提出抑郁症患者存在边缘系统-皮层-纹状体苍白球 -丘脑(Limbic-cortical-striatal-pallidal-thalamic,LCSPT)神经环路的器质性病变,尤其是额叶、海马、扣带回、杏仁核的改变。 其后的多项研究不同程度地证实了这一假设。Chen MC等 [3]对 23名一级亲属中患有抑郁症的高危人群的研究结果表明,高危组大脑海马区域灰质体积明显小于对照组。Taki Y等 [4]发现老年阈下抑郁患者大脑额叶体积明显缩小。提示神经解剖的异常可能在抑郁症发病前就已经存在。Cheng YQ等 [5]对68名抑郁症患者的研究结果显示病例组右侧辅助运动区灰质体积缩小,并且海马的灰质体积缩小程度与症状严重程度有关。同时还发现全脑的灰白质体积与病程呈负相关,提示抑郁症的进展过程中伴有大脑体积的减少。Frodl T等 [6]发现抑郁症患者海马白质体积和前额叶灰质体积缩小,其中在童年期有过被家庭忽视冷落经历者,左侧海马体积缩小比无此经历者更为明显。另外,大脑结构改变程度和童年被忽略程度都与病程长短和病情严重程度高度相关。Mak AK等 [7]发现抑郁症患者颞叶灰质密度减低。并认为他们之所以难以控制自己的负面情绪,与前扣带回,眶额皮质灰质体积缩小有关。Geus EJ等 [8]对自幼分离并被不同家庭抚养长大的同卵双生子研究发现,其中有高度抑郁风险者大脑颞叶体积缩小,尤其是左侧海马区域。因为同卵双生子具备同样的遗传基因,他们罹患抑郁症的风险度取决于后天环境的影响,故而提示颞叶结构受损有可能与抑郁症发病机制中的环境因素有关。Benedetti F等 [9]对伴有自杀未遂的抑郁症患者进行研究,结果提示背外侧前额皮质、眶额皮质、前扣带皮质、颞上皮质、顶枕皮质和基底节区域灰质体积缩小。Wagner G等 [10]对30名抑郁症患者进行研究,其中具有自杀未遂行为者与正常对照相比,额叶及边缘系统体积明显缩小;与没有自杀行为的抑郁症患者相比,尾状核及前扣带回体积缩小。Monkul ES等 [11]对抑郁症患者的脑部MRI研究发现,与正常对照组相比,伴有自杀未遂的抑郁症组双侧眶额皮层灰质体积较小;与不伴有自杀行为的抑郁组相比,伴有自杀未遂的抑郁症组右侧杏仁核体积较大。以上区域改变可能使抑郁症患者决策能力下降,并令其行事更加冲动,增加他们的自杀风险。 2 弥散张量成像(Diffusion tensor imaging,DTI)研究 DTI是在弥散加权成像(Diffusion weighted imaging,DWI)技术基础上发展、改良后出现的一项新技术,它能显示大脑白质纤维走行,可用于评价白质结构完整性。大脑白质的主要组成部分是有髓神经纤维,这些纤维的存在使得水分子的弥散在各个方向上不完全相同。水分子在在平行于神经纤维走行方向的弥散较为容易,而垂直于后者走行方向的弥散则更困难,这称之为各向异性。目前用于反映水分子的弥散各向异性的参数主要是部分各向异性(Fraction anisotropy,FA)值。 抑郁症患者在DTI显像下的异常,主要表现为额叶白质纤维结构异常,白质完整性的破坏可能影响到情绪调节相关的神经环路。 Alexopoulos GS等 [12]发现在使用抗抑郁药物治疗无效的抑郁症患者额叶边缘区域FA值低于治疗有效者,提示此区域白质受损与抑郁症的慢性化有关。夏军等 [13]对18例抑郁症患者进行8周的氟西汀治疗,结果发现其中治疗无效组额叶白质FA值低于治疗有效组和健康对照组,证明额叶白质完整性可提示其预后。Zou K等 [14]发现晚发性抑郁症患者左侧内囊FA值降低,并且降低程度与症状严重程度相关。为晚发性抑郁与皮层-皮层下神经环路功能受损有关这一假说提供了证据。JiaZ等 [15]发现在伴有自杀未遂行为的抑郁症患者中,左侧内囊前脚FA值下降,而在没有自杀行为的抑郁症患者中没有此现象提示左侧内囊前脚受损可能与抑郁症患者的自杀行为有关。 总结 综上所述,当前磁共振影像学技术,尤其是VBM及DTI技术的应用,不仅可以揭示大脑的结构改变情况,还能反映疾病进展和评估治疗效果,为我们对抑郁症的深入认识提供了进一步的线索。既往研究表明边缘系统-皮层-纹状体-苍白球-丘脑神经环路,尤其是额叶、海马、扣带回、杏仁核等多个部位的脑组织的结构变化与抑郁症的发生、发展和转归有关。但是以往的研究采用的病例数普遍偏少,采用的诊断标准各不相同,病情严重程度不一,患者扫描时用药治疗情况不同,部分入组患者存在抑郁症与焦虑症、强迫症等共病的现象,图像采集阶段参数设置各异,图像后期处理所用软件不同,以上情况造成目前研究所得的结果不够统一。所以,多种磁共振影像学联合应用的大样本量、更加严格入组标准的前瞻性研究势在必行,这将在探究抑郁症发病机制上起到重要的作用,也将使我们更有效的对抑郁症实施早期干预,避免致残和自杀的发生。 参考文献 [1]World Health Organization. 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