试论胚胎停育相关原因 摘要：胚胎停育指孕早期宫腔内胚胎停止发育或死亡，原因包括：感染，染色体异常，免疫因素，内分泌因素，母体因素，胎盘因素，环境因素，男性因素等，近年来发病率逐渐上升，本文着重概述其常见原因。 关键词：胚胎停育；感染；原因 胚胎停育指孕早期宫腔内胚胎停止发育或死亡，可在孕妇初检或复查时发现，Ｂ超下表现为：①妊娠囊变形，可见胎芽，未见胎心 ；②空妊娠囊，无胎芽；③妊娠囊模糊，无胎心；④妊娠囊位置下移，无胎心；⑤强光团，无胎芽胎心［1］。临床可表现为停经后阴道出血，早孕反应减轻，妇检子宫与孕周不符。其原因包括染色体异常，感染，内分泌，免疫，环境等因素；近年来，发病率逐渐上升，占计划生育门诊病例的近30％，面对各位患者对此提出的问题，我们并不能给出明确的答案，在工作过程中，本人特对胚胎停育原因方面进行了大量查阅，现综述如下： 1.感染 感染是引起胚胎停止发育比较重要的因素之一，包括风疹病毒、单纯疱疹病毒、巨细胞病毒，梅毒螺旋体、弓形虫、细菌性阴道病，支原体，衣原体等，当感染宫腔时，可导致孕卵停止发育，自然流产等现象。 2.染色体异常 包括染色体数目异常和染色体结构异常，染色体结构异常是平衡易位和倒位，嵌合体等。染色体平衡易位携带者生殖细胞在减数分裂时产生的异常配子与正常配子结合后即可形成染色体的缺陷，导致流产、死胎、智力低下和畸形等遗传效应。。染色体数目异常包括21－三体，18－三体，三倍体，ｘ单体等。在男性因素，表现为Ｙ染色体长度变异，导致胚胎的停育。大约70％的人类胚胎都在着床前后死亡，染色体的非整倍体被认为是造成人类胚胎这种低着床率和早期丢失的一个重要原因。这种染色体数目畸变的主要发生源自双亲之一方的配子形成时或妊娠初期受精卵卵裂时出现染色体不分离，则导致该染色体增多或减少一条，亦即导致三体性或单体性。21－三体在活产儿中最常见，13－三体、18－三体也常可见，而其它常染色体三体的罕见大多导致流产。 3.内分泌原因 胚胎发育受体内激素水平调节，对下丘脑－垂体－卵巢轴的敏感性很高，其中一项异常即可引起胚胎的异常发育，包括下丘脑分泌功能异常，垂体器质性改变如占位性病变等，黄体功能不足往往影响蜕膜、胎盘，势必影胚胎的正常发育。血清泌乳素增高抑制下丘脑促性腺激素的合成和释放，引起卵泡发育及排卵障碍，并干扰受精和胚胎发育，导致不育或胎停育［2］。甲状腺功能低下也可使胚胎发育不良．甲状腺等疾病引起的黄体功能不全时引起孕酮水平下降，内膜发育不良，导致胚胎死亡。 4.胎盘因素 胎盘形成过程中细胞发育不良，蜕膜血管生成因子如VEGF、胎盘生长因子、血管生成素、基质金属蛋白酶、Notch受体蛋白等异常表达，通过一系列级联反应，参与血管的发生，影响胎盘对胚胎的营养，致使胚胎停止发育；妊娠合并症如妊娠期糖尿病，高血压等影响胎盘血供，导致胎盘发育不良等；胎盘形成过程中促进细胞凋亡的因子如肿瘤坏死因子等的过度表达，致使细胞凋亡，胚胎停育等。 5.环境因素 制鞋业，皮衣制造业环境空气中苯 二甲苯含量超标，家庭装修后各场所空气中甲醛浓度超标率77.8％～92.9％，孕期或怀孕前半年内进行过装修 且能闻道异味的时间在个月以上可能显著增加自然流产的发生［3］。重金属：铅，铬，汞。砷影响胚胎和胎芽的发育，砷主要以二价的化合物形式存在于自然界，和多价砷相比毒性很小。多价砷毒性很强，主要来源于除草剂、杀虫剂、油漆、羊毛保护、染发剂和滋补品。 6.母体因素 孕妇患急慢性高热，严 重贫血，心衰，高血压，等可能影响胚胎发育，生殖道畸形，子宫畸形，宫腔粘连，子宫肌瘤等可能导致胚胎的停育。孕妇接触有害的化学物质和物理因素如放射线，噪音，高温，及不良生活习惯如过多使用电脑，手机，生活不规律，均可造成胚胎停育。装修异味＞3个月居住附近500ｍ之内有污染空气的工厂居住附近噪音大于12个月，经常化妆，被动吸烟以及接触其他不良环境因素，孕早期发过高烧、孕期服用药物、遭受精神挫折、有压力或者焦虑的孕妇，均增加胚胎停育的危险。孕妇居室通风，孕前、孕期获得生殖保健服务，婚检可能是预防胚胎停育的保护性因素，孕期使用手机、电脑，妊娠前３个月急性感染可能是胚胎停育发生的危险因素。 7.化学因素 在前胚胎期，即受精后的前2周，卵裂至原条形成期间，致畸因子可干扰胚泡的植入或引起胚胎的死亡；胚胎期，即受精后第３周进入胚胎期 ，至受精后约９周，是器官发生期，对致畸作用的感受性最强，易受致畸因子的干扰而发生各种类型的先天畸形。化学因素包括：环境内分泌干扰物，药物，乙醇，吸烟等。环境内分泌干扰物包括天然雌激素，植物性和真菌性雌激素，人工合成的雌激素以及持久性有机污染物。其可导致生殖障碍，早产，出生缺陷等。药物如米非司酮，干扰素等，米非司酮可拮抗孕激素的作用，阻碍胎盘功能，影响胚胎的发育。 8.血型不合 血型不合有ABO和RH，在我国，以母为O型，在胎儿为Ａ型或Ｂ型者的ＡＢＯ血型不合为主。胎儿红细胞表面附有ABO抗原，当红细胞经胎盘进入母体循环时，可刺激母体产生抗体，造成因母胎血型不合所致的同种免疫反应，直接影响胚胎发育致使流产发生。 9.免疫因素 孕妇妊娠的过程类似于同种免疫排斥，通过一系列复杂的过程，使母体获得耐受，这期间，一系列免疫因子起到一定干预作用①抗心磷脂抗体AcL2近年来，AcL2的阳性检出率对于孕早期胚胎停育及反复流产史患者有了很大帮助，抗心磷脂抗体作用于子宫胎盘血管内皮细胞上，使血管内皮细胞受损、血小板聚集、血栓形成、蜕膜或胎盘血供不足，并通过干扰胚胎着床、发育以及胎盘形成最终导致胚胎停止发育[4]。②妊娠相关血浆蛋白A（PAPP－A）：为一种保护性封闭抗体，可保护母体免受父源性抗原的免疫，其由胚胎和胎盘产生，可激活补体，引起免疫抑制，保护胎儿免遭母体排斥，它可通过阻断母体吞噬细胞的蛋白水解作用维持胎盘屏障。当其产生不足时，母体屏障减弱，导致胎儿被排斥，胚胎死亡等，检测孕妇血清PAPP2A水平可直接了解胎盘及胎儿骨骼生长情况，其值越低，最后发展成胚胎停止发育的可能性越大。 参考文献 ［1］李丽珍 等．Ｂ超早期诊断胚胎停育的原因探讨．中国实用妇科与产科杂志，2013，19（6）. ［2］叶玲玲 等．子宫颈支原体感染与胚胎停止发育的关系 ［Ｊ］．中华妇产科杂志，2014，39：83～85. ［3］裴丽君 等．生殖道解脲支原体感染与胚胎停育和反复自然流产之间的meta关系．中国计划生育学杂志,2011，19：47. ［4］张雪艳 等．北京市某区胚胎停育环境危险因素初步研究〔Ｊ〕．环境与职业医学，2008，25（4）：346～350. 本文来源：https://www.wddqw.com/doc/9ce3ca14df3383c4bb4cf7ec4afe04a1b171b06a.html