【FDA快讯】第20个适应证！帕博利珠单抗斩获小细胞肺癌治疗适应证 当地时间2019年6月17日，美国国家食品药品监督管理总局（FDA）正式批准帕博利珠单抗单药用于转移性小细胞肺癌（SCLC）患者的治疗，这些患者接受铂类为基础化疗和至少另一种的治疗方案后仍出现疾病进展。本次获批是基于ⅠB期KEYNOTE-028研究和Ⅱ期KEYNOTE-158研究中SCLC队列的研究结果。 图片来源于帕博利珠单抗FDA说明书（参考文献1） SCLC的预后较差，总体人群的5年生存率仅为6%左右，因此对于SCLC而言，亟需新的治疗选择。目前，帕博利珠单抗已经成为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的重要治疗方案之一，本次获批，将进一步扩大适应证，使得帕博利珠单抗能够给更多患者带来获益。 2018年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，Ⅱ期KEYNOTE-158研究SCLC队列结果公布，研究证实，帕博利珠单抗治疗复发SCLC具有较好疗效和安全性。总体人群的客观缓解率（ORR）达到18.7%，总生存时间（OS）8.7个月，PD-L1表达阳性患者的ORR达35.9%，OS为14.9个月。先前Ⅰb期 KEYNOTE-028研究纳入24例SCLC患者，其中87.5%的患者接受了≥2线治疗，中位随访9.8个月，ORR为33%，中位OS达9.7个月。 KEYNOTE-028研究和KEYNOTE-158研究的汇总分析结果 此外在2019年美国癌症研究协会（AACR）年会上，KEYNOTE-028研究和KEYNOTE-158研究的汇总分析结果公布。 在汇总分析中，纳入了来自KEYNOTE-028研究和KEYNOTE-158研究中小细胞肺癌亚组的患者，汇总分析评估指标包括ORR、OS、缓解持续时间（DOR）和无进展生存（PFS）。 两项研究共入组131例SCLC患者，其中83例患者先前至少接受≥2线治疗，这些患者纳入本次疗效分析。患者中位年龄62岁，其中PD-L1阳性患者比例为57%。中位随访时间为7.7个月，所有患者的ORR为19.3%，2例患者完全缓解（CR），14名患者部分缓解（PR）（表1）。患者的中位DOR未达到（4.1 个月～35.8 个月），9名患者预估的DOR≥18个月（图1）。帕博利珠单抗表现出有希望的抗肿瘤活性，并且缓解持久。75例有可测量靶病灶的患者，33例（44%）患者的靶病灶较基线缩小，其中29%的患者靶病灶缩小≥30%（图2）。 表1. 总体人群的ORR 图1. DOR分析 图2. 自基线开始的最佳疗效变化 总生存分析显示，帕博利珠单抗治疗的中位OS达7.7个月（5.2～10.1个月），1年和2年生存率分别为34.3%和20.7%（图3），帕博利珠单抗表现出长期生存的特点。患者的中位PFS为2.0个月（1.9～3.4个月），1年和2年无进展生存率分别为16.9%和13.1%。 图3. 患者的总生存分析 安全性方面，根据患者先前治疗线数进行分层分析，在≥1线和≥2线治疗的患者中，3级及以上不良反应的发生率分别为10%和9%。≥3级免疫相关不良反应和输液反应发生率分别为5%和6%，帕博利珠单抗安全可控。 目前帕博利珠单抗在SCLC中还进行了其他研究，如联合化疗用于广泛期SCLC一线治疗的Ⅲ期KEYNOTE-604研究，结果值得期待。 帕博利珠单抗美国FDA获批适应证一览： 参考文献 [1] Keytruda label. Retrieved June 17, 2019, from /drugsatfda_docs/label/2019/125514s053lbl.pdf [2] Chung HC,Lopez-Martin JA,Kao SC-H,et al.Phase Ⅱ study of pembrolizumab in advanced small-cell lung cancer (SCLC): KEYNOTE-158 [EB/OL].J Clin Oncol,2018,36(15_suppl):8506. [3] Ott PA,Elez E,Hiret S,et al.Pembrolizumab in patients with extensive-stage small-cell lung cancer:results from the phase Ⅰb KEYNOTE-028 study[J].J Clin Oncol,2017,35(34):3823-3829. [4] Chung HC,Piha-Paul SA,Lopez-Martin J,et al.Pembrolizumab after two or more lines of prior therapy in 本文来源：https://www.wddqw.com/doc/9f6ede7b15fc700abb68a98271fe910ef12dae9f.html