瑞香属植物化学成分的研究综述(Ⅰ)
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瑞香属植物化学成分的研究综述(Ⅰ) 朱慧贤 (玉溪师范学院资源环境学院 云南 玉溪 653100) 摘要：本文对瑞香属植物香豆素、木脂素和二萜原酸酯类化学成分及其生物活性进行了研究。 关键词：瑞香属；化学成分；生物活性 中图分类号：R284.1 文献标识码：A 文章编号： CHEMICAL STUDY ON DAPHNE (THYMELAEACEAE) (Ⅰ) Zhu Huixian (Department of Chemistry, Yuxi Teacher’s College, Yuxi 653100) Abstract: Constituents (coumarins, lignans and diterpene orthoesters) from Daphne genus and their bioactivities were reviewed. Key words: Daphne; constituents; bioactivity 瑞香属(Daphne)植物约70种，分布于欧洲、北非和亚洲温带和亚热带地区至大洋洲，我国有35种，大部分产于西南部和西北部，他处少见，有些种类的韧皮纤维为制纸原料，有些供观赏[1]。瑞香属的主要化学成分为香豆素类、木脂素类、萜类、黄酮类化合物，大多具有较显著的生理活性，如抗生育、抗白血病、镇静、镇痛及镇咳祛痰等作用[2]，因而对该属植物的化学成分和药理作用方面的研究受到各国学者的瞩目。本文就该属的香豆素类、木脂素类、二萜原酸酯类化学成分和生物活性进行了综述。 1 香豆素类化学成分及其生物活性 香豆素类化合物是瑞香属植物中发现最早且分布最普遍的一类有生物活性的化合物，目前已知的有20多种。该属中的香豆素按结构可分为以下5类：单香豆素、双香豆素、三香豆素、香豆木脂素和香豆素甙(表1)。瑞香素(daphnetin)具有镇痛、镇静、抗菌、抗炎、抗缺氧、麻醉、抗血栓等作用[3]。瑞香素的免疫药理学和组织代谢方面亦有研究。伞形花内酯(umbelliferone)、7-羟基-8-甲氧基香豆素(hydragetin)、7-甲氧基-8-羟基香豆素(7-methoxy-8-hydroxy coumarin)有抗炎作用[4]。双白瑞香素(daphnoretin)是由两分子香豆素缩合而成的双香豆素，对小鼠体内艾氏腹水癌有抑制作用，并抑制包括艾氏腹水癌细胞内DNA合成的许多酶。国内也有报道双白瑞香素有抗肿瘤活性，能提高血压[5]。瑞香素、瑞香甙(daphnin)、双白瑞香素均有抗菌活性，瑞香素和它的乙酰化物有明显的广抑菌谱，但瑞香素和双白瑞香素的乙酰化物活性低，可能是乙酰化影响了分子的活动中心或结合部位[6]。 Zhuang等[7]最早从唐古特瑞香(D. tangutica)中分离出一种香豆木脂素类化合物瑞香辛(daphneticin)，同属植物欧亚瑞香(D. mezereum]和毛瑞香(D. odora)也含有该化合物。 瑞香属植物中的香豆素 收稿日期： 作者简介：朱慧贤(1966-)， 男（汉族），云南***人，副教授，理学学士，主要从事植物生物学教学和研究工作。 1 R3R2OOR1表1 瑞香属植物中的香豆素 化合物 R1 1 单香豆素 umbelliferone acetylumbelliferone daphnetin hydragetin 7-methoxy-8-hydroxy coumarin 7, 8-dimethoxycoumarin 2 双香豆素 daphnoretin (1) demethyldaphnoretin (2) daphnorin (3) rutarensin (4) 3 三香豆素 triumbellin (5) triumbelletin (6) 4 香豆木脂素 daphneticin (7) 5 香豆素甙 daphnin daphnetin-8-glucoside daphkoreanin 8-O--D-glucoside daphnin-8-glucoside daphnine 8--D-glucopyranosyl-7-hydroxycoumarin daphneside ** ** 4, 17 * 本栏所列标号代表植物见下，余表同。 1 渐尖瑞香Daphne acuminata；2 尖瓣瑞香D. acutiloba；3 台湾瑞香D. arisanensis；4 毛花瑞香D. bholua；5 短瓣瑞香D. feddei；6 芫花D. genkwa；7 黄瑞香 D. giraldii；8 D. gnidioides；9 白花欧瑞香D. gnidium；10 七月瑞香D. Julia；11 长白瑞香D. koreana；12 绿花欧瑞香D. laureola；13 欧 O-glu ** OH O-glu OH ** 3 10 10, 13 OCH3 OH OAc OH OH OCH3 OCH3 O-glu OH OH OCH3 结构式 R2 OH OCH3 OH OCH3 OH O-glu O-glu O-glu R3 4, 6, 7, 13, 14, 15, 21 8 4, 7, 9, 11, 13, 15, 16, 17, 18, 21 7, 13, 21 7, 21 7 4, 6, 7, 9, 13, 14, 15, 16, 18, 21 8 13 13 13 13 13, 15, 21 1,3, 6, 7, 9, 13, 15, 16, 17, 18, 21 1, 3, 9, 15, 17 11 19 植物* 5-hydroxy-7-methoxy coumarin OH 2 亚瑞香D. mezereum；14 D. mucronata；15 毛瑞香D. odora；16 齐墩果瑞香D. oleoides；17 白瑞香D. papyracea；18 黑海瑞香D. pontica；19 D. pseudogenkwa；20 D. sericea；21 唐古特瑞香 D. tangutica ** O-glucopyranosyl R1OOR2OOOOO (1) R1=CH3，R2=H (2) R1=H，R2=H (3) R1=CH3，R2=Glc (4) R1=CH3，R2=(3-hydroxy-3-methylglutarate) Glu OROHOOOOOMeOOHOMeOOHOH2COOOO (3) R=Rha (7) (6) R=H 2 木脂素类化学成分 瑞香属植物所含木脂类化合物种类较少，目前已知的有8种，分别为daphneligin、双氢芝麻素(dihydrosesamin)、落叶松脂素(lariciresinol)、松脂素(pinoresinol)、松脂素葡萄糖甙(pinoresinol di-O-glucoside)、芝麻素(sesamin)、丁香脂素(syringaresinol)和紫杉脂素(taxiresinol)，也仅存在于欧亚瑞香(D. mezereum)、毛瑞香(D. odora)、齐墩果瑞香(D. oleoides)、D. pseudogenkwa和唐古特瑞香(D. tangutica)等5种植物中(表2)。只发现松脂素具有很强的杀鱼活性[8]。 瑞香属植物中的木脂素 (8) R1=R3=R4=CH3，R2=H (11) R1=R2=H, R3=OCH3 (9) R1+R2=R3+R4=CH2 (12) R1= H, R2=Glu, R3=OCH3 (10) R1=R3= CH3，R2=R4=H (13) R1+R2=OCH2, R3=H (15) R1=CH3，R2=R3=R4=H (14) R1=R3=OCH3, R2=H R1R1OOR2OHOOR3OR4R2OOR3HOHR3OR2R1 3 表2 瑞香属植物中的木脂素 化合物 daphneligin dihydrosesamin lariciresinol pinoresinol pinoresinol di-O-glucoside sesamin syringaresinol taxiresinol 16 13, 21 13, 15, 16, 21 13, 21 19 16 13, 21 16 植物 3 二萜原酸酯类化学成分 二萜原酸酯类化合物是瑞香属植物中最重要的活性成分，结构新颖，又具有良好的抗生育和很强的抗癌活性，从而引起人们的兴趣。Stout等与Schildknecht等最早从欧亚瑞香(D. mezereum)中分得瑞香毒素(daphnetoxin)和欧亚瑞香毒素(mezerein)，并证明它们是一类具有环状原酸酯结构的二萜类化合物，后来陆续发现了一系列该类化合物(表3)。芫花酯甲(yuanhuacine)、芫花酯乙(yuanhuadine)、芫花酯丙(yuanhuafine)、芫花酯丁(yuanhuatine)有良好的抗生育作用，芫花酯乙50 g/只能诱发雌猴流产；芫花酯丙对皮肤有刺激性，对孕猴引产剂量为300μg/只；芫花酯丁最低引产有效剂量为50 μg/只，LD50为3.020.12 mg/kg[9]。芫花酯甲和12-苯甲酰氧基瑞香毒素(genkwadaphnin)为芫花(D. genkwa)中的抗白血病成分，它们主要是影响细胞代谢，使P388淋巴性白血病细胞DNA和蛋白质受抑制[10]。瑞香毒素、12-苯甲酰氧基瑞香毒素、沙箱树毒素(huratoxin)对鼠耳有中等到强度的刺激性。12-苯甲酰氧基瑞香毒素除抗P388 白细胞，对皮肤也有刺激性[11]。黄瑞香丙素(daphnegiraldifin)、瑞香毒素、12-羟基瑞香毒素(12-OH-daphnetoxin)均有刺激皮肤和粘膜的作用[12]。 唐古特瑞香(D. tangutica)的抗生育活性成分唐古特瑞香甲素(tanguticacine)最低引产剂量为300 g/只猴[13]。顾芝萍等[14]研究了一系列二萜原酸酯对猴的引产剂量与大鼠的LD50，结构与活性关系研究表明，C5和C20位羟基是活性部分，当C5和C20位羟基丙酮化后，抗生育活性和毒性明显降低；当C20位用一个长链脂肪酸酯化后毒性显著降低，但不影响抗生育活性。 欧亚瑞香是民间治癌草药，其含水乙醇抽提物有抗白细胞(鼠的P388白细胞)活性，经活性跟踪，分离出主要的抗白细胞成分欧亚瑞香毒素[15]。odoracin、odoratrin是毛瑞香(D. odora)根部的主要杀线虫活性成分，二者1 ppm浓度下处理水稻干尖线虫(Aphelenchoides besseyi)，5天后引起的死亡率分别为70%和96%[16]。Ohigashi等[17]从毛瑞香根中分离出4种daphnane型二萜内酯Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ，以及odoracin, odoratrin和格尼狄春(gniditrin)，对鸟氨酸脱羧酶(ornithine decarborylase，ODC)活性的监测结果表明，9、13、14-原酸酯和C12位羟基的乙酰化是必要的，1,2位双键对ODC的活性诱导无影响，相反对phorbol ester及其相关酯的生物活性来说是必要的。odoracin和芫花酯甲是同一化合物。 瑞香属植物中的二萜类成分 R4R2R1OOOOOHHOR3OO4 表3 瑞香属植物中的二萜类成分 化合物 R1 daphnane型二萜Ⅰ daphnane型二萜Ⅱ daphnane型二萜Ⅲ daphnane型二萜Ⅳ(16) daphnegiraldicin daphnegiraldifin daphnetoxin 12-OH-daphnetoxin excoecariatoxin genkwadaphnin gniditrin huratoxin mezerein odoracin odoratrin (17) tanguticacine yuanhuacine yuanhuadine yuanhuafine yuanhuapine yuanhuatine CH3(CH2)3CH=CHCO2- H H OH H PhCO2- Pr(CH=CH)3CO2- H Ph(CH=CH)2CO2- PhCO2- Pr(CH=CH)3CO2- PhCO2- CH3CO2- OAc CH3CO2- PhCO2- Ph Ph Ph CH3(CH2)4(CH=CH)2- H Ph CH3(CH2)4(CH=CH)2- Ph CH3(CH2)4(CH=CH)2- Ph CH3(CH2)4(CH=CH)2- CH3(CH2)4(CH=CH)2- Ph Ph Ph H H H CH3 CH3 CH3 6 6 7 H CH3 6 CH3(CH2)4CO- H CH3 6 CH3 15 21 H H CH3 CH3 13 15 Ph H H H CH3 CH3 5, 6 13, 15, 21 5 CH3(CH2)14CO- H H H CH3 CH3 CH3 5, 7, 13, 21 7 21 CH3 7 Ph H CH3 7 PhCH=CHCO2- PhCH=CHCO2- PhCO2- 结构式 R2 CH3(CH2)4(CH=CH)2- Pr(CH=CH)3- Pr(CH=CH)3- H H CH3 CH3 植物 R3 H R4 CH3 15 15 15 15 OBzHOHHOOHOHOHCH3(CH2)2(CH=CH)3OCOPhOOOO2C(CH=CH)2(CH2)4CH3OOHOHOOHOCH2OH (16) (17) 5 参考文献： 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 侯宽昭. 中国种子植物科属词典(第二版)[M]. 北京: 科学出版社, 1982:147. 张薇. 瑞香属植物化学成分及其药理与临床作用的研究[J]. 药学进展，2005，29（1）：22－27. 莫建初，程家安.瑞香属植物生物活性研究进展[J]. 天然产物研究与开发，2003，15（2）：167－170. 王明时等. 南京药学院学报, 1984, (2): 1-5 马天波等. 中草药, 1994, 25(1): 7-9 Cabrera E. et al. 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