2017执业药师《药剂学》章节试题_2017执业药师《药物分析》章节复习:第九章

第一节 盐酸普鲁卡因的分析
　　有芳伯氨基特性，显重氮化-偶合反应。含酯键易水解，产物主要为对氨基苯甲酸(PABA)。易溶于水，难溶于有机溶剂。
　　一、鉴别
　　1. 水解反应
　　取本品约0.1g，加水2ml溶解后，加10%氢氧化钠溶液1ml，即生成白色沉淀，加热变为油状物(普鲁卡因);继续加热，产生的蒸汽(二乙氨基乙醇)能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色;热至油状物消失后(生成可溶于水的对氨基苯甲酸钠)，放冷，加酸酸化，即析出白色沉淀。此沉淀能溶于过量的盐酸。
　　2. 红外光谱法
　　3.氯化物反应
　　沉淀反应 在硝酸酸性条件下与硝酸银生成白色沉淀，沉淀加氨试液即溶解。
　　氧化还原反应 加二氧化锰混匀，硫酸润湿，加热产生氯气，能使湿润淀粉碘化钾试纸显蓝色。
　　4.重氮化-偶合反应
　　分子结构中具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物，均可发生重氮化反应，生成的重氮盐可与碱性β-萘酚偶合生成有色的偶氮染料。
　　二、注射液特殊杂质检查
　　普鲁卡因分子结构中有酯键，易发生水解反应。其注射液制备过程中受灭菌温度、时间、溶液pH值、贮藏时间以及光线和金属离子等因素的影响，可发生水解反应生成对氨基苯甲酸和二乙氨基醇。其中对氨基苯甲酸随贮藏时间的延长或高温加热，可进一步脱羧转化为苯胺，而苯胺又可被氧化为有色物，使注射液变黄，疗效下降，毒性增加。故中国药典90年版规定，本品注射液应检查水解产物对氨基苯甲酸，其限度不得超过1.2%。
　　检查方法 薄层色谱法。供试品溶液2.5mg/ml与对照品溶液30μg/ml分别点于硅胶H薄层板上，展开后用对二甲氨基苯甲醛溶液喷雾显色。供试品溶液如显与对照品溶液相应的杂质斑点，其颜色与对照品溶液主斑点比较，不得更深。
　　三、含量测定
　　分子结构中具有芳伯氨基，可用亚硝酸钠滴定法测定含量。
　第二节 盐酸利多卡因的分析
　　一、鉴别
　　1.制备衍生物测熔点 与三硝基苯酚反应，生成黄色沉淀。
　　2.与重金属离子反应 在碳酸钠试液中，与硫酸铜反应生成蓝紫色配位化合物，溶于氯仿则显黄色。
　　3.氯化物反应
　　4.红外光谱法
　　二、含量测定
　　脂烃胺侧链有叔胺氮原子，显碱性，采用非水滴定法测定含量。
　　盐酸利多卡因系盐酸盐，用高氯酸滴定产生氢卤酸，不利于反应定量进行，滴定前应加入醋酸汞排除干扰。利多卡因碱性较弱，滴定前加入适量醋酐，可增强相对碱性，使滴定终点敏锐。
　第三节 对乙酰氨基酚及其制剂的分析
　　一、对乙酰氨基酚的分析
　　(一)鉴别
　　1.三氯化铁反应 具酚羟基，与FeCl3试液显蓝紫色
　　2.水解后重氮化-偶合反应
　　水解产生芳伯氨基，可发生重氮化反应，生成的重氮盐可与碱性β-萘酚偶合生成有色的偶氮染料。
　　3.红外光谱法
　　(二)特殊杂质检查
　　1.有关物质 由于本品的生产工艺路线较多，不同生产工艺路线所带入的杂质也有所不同，这些杂质主要包括中间体、副产物及分解产物。例如：对氨基酚、对氯乙酰苯胺、O-乙酰基对乙酰氨基酚、偶氮苯、氧化偶氮苯、苯醌和醌亚胺等。药典采用薄层色谱法，对氯乙酰苯胺作为对照品，对此项杂质进行限度检查。
　　2.对氨基酚 本品在合成过程中，由于乙酰化不完全或贮藏不当发生水解，均可引入对氨基酚，使本品产生色泽并对人体有毒性，应严格控制其限量。利用对氨基酚在碱性条件下可与亚硝基铁氰化钠生成蓝色配位化合物，而对乙酰氨基酚无此反应的特点，与对照品比较，进行限量检查。限量为0.005%
　　(三)含量测定
　　对乙酰氨基酚在0.4%氢氧化钠溶液中，于257nm波长处有吸收，其紫外吸收光谱特征，可用于其原料及其制剂的含量测定。药典则采用百分吸收系数法测定含量
　　二、对乙酰氨基酚制剂的分析
　　(一)对氨基酚检查
　　泡腾片、颗粒剂、滴剂：反相HPLC，不得超过对乙酰氨基酚标示量的0.1%
　　(二)溶出度：紫外分光光度法，吸收系数法
　　(三)含量测定
　　1.紫外分光光度法：片剂、咀嚼片、注射液、栓剂、胶囊、颗粒剂
　　2.HPLC：泡腾片、滴剂、凝胶剂
　第四节 肾上腺素及其制剂的分析
　　药物分子结构中具有烃氨基侧链，显弱碱性。具有邻苯二酚(或苯酚)结构，露置空气中或遇光、热易氧化。分子结构中具有手性碳原子，具有旋光性。
　　一、肾上腺素的分析
　　(一)鉴别
　　1.三氯化铁反应 肾上腺素具有酚羟基，与Fe3+ 离子络合显翠绿色，加入碱性溶液，随即被高铁离子氧化而显紫色或紫红色。
　　2.氧化反应 肾上腺素在中性或酸性条件下被过氧化氢氧化显血红色。
　　(二)检查
　　1.酸性溶液的澄清度与颜色：与空气接触易氧化变质，显色并在酸性溶液中的溶解度下降。
　　2.酮体的检查
　　肾上腺素由其酮体氢化还原制得，氢化不完全易引入酮体杂质。检查原理利用酮体在310nm波长有吸收，而肾上腺素在此波长几乎没有吸收，限制310nm波长处吸收值即可限定酮体含量。限量为0.06%。
　　(三)含量测定
　　一、非水溶液滴定法 测定原料药含量。
　　二、盐酸肾上腺素注射液的分析
　　反相高效液相色谱法 测定注射液含量
　　流动相中加入庚烷磺酸钠和肾上腺素生成离子对，克服了肾上腺素中碱性基团离解，在C18柱拖尾的缺陷。外标法计算

本文来源：https://www.wddqw.com/ow1O.html