班级： 组别：组 学号 姓名： “肝素钠”的严重药害事件 一、肝素钠的简介 肝素钠( heparin sodium) 是黏多糖硫酸酯类抗凝血药，用于预防和治疗血栓栓塞性疾病，在进行人工心肺、腹膜透析或血液透析时作为抗凝剂使用，即对患者进行多剂量静脉注射以便在很短的时间内溶掉血凝块。我国是肝素钠原料药的主要生产国，也是全球最大的出口国。 二、“肝素钠”事件简介 2007年10月－2008年3月，美国百特公司接到报告称有 81 例患者在使用其生产的肝素钠多剂 量瓶装注射液后死亡，另有 300 多人出 现了过敏反应和其他不良反应。 经初步调查，上述问题产品的活性成分都来自同一家供应商——美国SPL 公司位于中国常州的一个工厂。美国 FDA 随即在国内外对不良事件的原因展开调查，并最终用非标方法在这些活性成分中检验出一种类肝素物质的污染物——多硫酸软骨素。“多硫酸软骨素”为硫酸软骨素的磺化产品，属于硫酸化多糖。由于临床不良反应与检测出的“多硫酸软骨素”的相关性尚未确定，国家药监局正在组织专家对此进行实验研究。 后经 FDA 承认，由于其混淆了常州 SPL 公司与中国另一家拼写相仿的厂家名称，误以为该公司已通过 GMP 检查，因此未对其进行现场检查，没有发现风险隐患，最终引发上述严重不良事件。 三、“肝素钠”事件对产业的影响 2008年2月28日，美国百特医疗公司(以下简称“美国百特”)正式宣布召回大量肝素类产品，包括多剂量瓶装肝素、单剂量瓶装肝素和一种静脉给药留置针。这是该公司首次宣布大量召回肝素类产品。 虽然本次美国百特产品不在中美双方共同签署的《药品医疗器械安全合作协议》合作框架，但其肝素钠不良事件调查可能已促使FDA考虑将合作检查全球化。 “百特事件”引起了不小的波澜，但未对国内肝素原料生产企业造成负面影响。业内人士指出，作为一种存在了几十年的成熟技术，中国的肝素提取早就达到了标准化，但由于以前国产低分子肝素制剂受到产品质量、国际专利保护及国际药品市场准入等条件的限制，无法大规模进入国际市场。 四、FDA针对“肝素钠”事件的处理措施 回顾此次肝素钠事件，暴露出 FDA 两方面潜在的监管漏洞，一是现行的肝素钠检验方法不足以保证其质量安全，二是现行的进口系统的监测能力不足以保证肝素钠原料供应的安全可控。FDA 针对 这两方面的漏洞分别采取了以下措施: （1）修订肝素效价及鉴别方法 药品的美国药典( USP) 标准对于 FDA 来说是 一个保证监管效力的有效工具。2008 年 3 月，当肝素钠原料药的污染情况愈发明晰时，FDA 药品评价与研究中心 ( CDER) 的工作人员会见了 USP 的专家，并通过了一项研究与开发合作协议，以支持两个机构共同开发肝素钠鉴别和杂质测试的新方法，修订和更新肝素钠 USP 专论。 第一阶段的修订旨在帮助确保肝素钠原料药供 应的安全，内容包括增加新的鉴别方法，于 2008年6月18日通过修订公告正式发布在 USP 的网站上。 第二阶段的修订旨在提高肝素钠原料及注射液的纯度，内容包括新的鉴别方法、新的效价测定和杂质测试。修订后的肝素钠 USP 标准品的效价比之前下降了 10% 。修订后的肝素 USP 专论已于2009年10月1日起公布生效。 （2）提高进口系统的监测能力 针对美国现行药品进口系统在分析检验和供应链控制上的弊端，CDER 制定了一项“进口安全行动计划”，并于 2008 年 6 月提交美国国会，旨在通过提高进口系统的监测能力以确保在美国境外生产而进口到美国市场的药品质量，主要内容包括: ① 改进信息技术( IT) : 包括建立新的数据库和不同系统之间的协调。② 扩展实验室能力: 包括开发能够在海立轨迹追踪系统: 确认药品生命周期的轨迹，对药品供应链进行全程监控。此外，FDA 还通过增加海外代表处，分析外国机构提供的药品核查报告，增加第三方认证等境外行动，共同保证进口药品的安全。 五、美国 FDA 处理肝素钠事件对我国的启示 由肝素钠事件可以看出，随着药品研发和生产的全球化，药品安全的监管问题也随之而来。药品安全并非绝对安全，而是药品的风险和效益达到平衡，没有任何一个监管机构能够保证药品的绝对安全，即使像美国 FDA 这个号称全球药品监管最先进的机构也同样面临药品安全的监管难题。FDA 的经验可以概括为通过查找监管漏洞，从而减少或避免药品风险的发生。 本文来源：https://www.wddqw.com/doc/8e88ddde376baf1ffd4fad2f.html