实验二 扑热息痛缓释片的制备及质量评价 （一） 扑热息痛的合成 一、实验目的 通过扑热息痛的制备，学习乙酰化反应的基本原理和操作，以及此药物的精制方法。 二、实验原理 对氨基酚与醋酸经乙酰化反应生成对－乙酰氨基酚，反应式如下： HONH2+HOCCH3OHOONHCCH3+H2O 常用的乙酰化剂有醋酸、醋酐、乙酰氯等。 使用醋酸时，该反应为可逆反应，水分的存在不利于正反应的进行，为使反应完全，可蒸除稀醋酸。 三、实验用品 名称 对氨基酚 冰醋酸 规格 工业 化学纯 摩尔数 0.09163 0.4192 摩尔比 1 4.535 用量 10g 24ml 分子量 109.13 60.05 四、实验操作 将10g对氨基酚及24ml冰醋酸依次加入50ml三颈瓶中，加热套上加热回流2小时，(温度约为120C～122C)。蒸除稀醋酸至内温150C，停止蒸馏降温至120C ，反应完毕，于反应物中加水30ml，振摇使其溶解后，加入活性炭1g，煮沸脱色，趁热过滤，将滤液冷却至5C，析出结晶，过滤，得粗品。 将粗品移入100ml烧杯中，加水40ml，加10%亚硫酸氢钠液0.5ml。加热溶解后，加入活性炭1g煮沸，趁热过滤，滤液冷却至5C，析出结晶，过滤、烘干，即得扑热息痛。如颜色深可再精制。 五、注意事项 1反应阶段所用仪器应事先干燥。 2趁热过滤前仪器需预热，防止结晶堵塞。 3冰醋酸是腐蚀性液体，使用时需注意安全。 六、思考题 试比较冰醋酸、醋酐、乙酰氯三种乙酰化试剂的优缺点，工业生产上为何以醋酸为此反应的主要酰化剂？ （二） 扑热息痛缓释片的制备及质量评价 一、实验目的 1． 通过制备扑热息痛缓释制剂，熟悉缓释制剂的基本原理与设计方法。 2． 掌握缓释制剂释放度的测定方法及要求。 二、实验指导 缓释制剂系指延长药物在体内的吸收而达到延长药物作用时间为目的的制剂。缓释制剂的种类很多，按给药途径有口服、肌注、透皮及腔道用制剂等。其中口服缓释制剂研究最多。口服缓释制剂又根据释药过程符合一级动力学（或Higuchi方程）和零级动力学方程分为缓释制剂和控释制剂。缓、控释制剂有多种模式，如膜控释、溶蚀性骨架型、水凝胶骨架型、胃内漂浮滞留型、缓释微丸、渗透泵型等。 缓、控释制剂改善药物的有效性和安全性，可减少普通剂型给药后血药浓度的峰谷比，从而具有降低药物的毒副作用的发生率和强度及减少给药频率等优点。本实验制备的扑热息痛缓释片，通过延缓药物的溶解和扩散达到缓释的目的。 缓释制剂的释放度测定：所用仪器和方法同一般制剂的溶出度测定。普通制剂的溶出度测定通常采用一个时间点取样，而释放度测定则采用三个以上时间点取样。本实验用市售扑热息痛片进行溶出度测定，而用自制缓释制剂进行释放度测定。将两者的结果进行比较，以评价缓释作用。 三、实验内容和操作 （一）扑热息痛缓释片剂 1． 处方 扑热息痛缓释片处方见表1 表1 扑热息痛缓释片的组成 处方组成 扑热息痛 羟丙基甲基纤维素（k100m） 乳糖 80%乙醇溶液 硬脂酸镁 2. 操作 （1） 将扑热息痛、乳糖粉碎过100目筛。 （2） 羟丙基甲基纤维素过80目筛。 （3） 80%乙醇溶液的配制：取95%乙醇溶液加蒸馏水稀释，即得。 （4） 缓释片的制备：按处方量称取扑热息痛、羟丙基甲基纤维素及乳糖于乳钵中，将其混匀，加80%乙醇溶液制软材，过18目筛制粒，湿颗粒在50~60℃干燥,干颗粒经16目筛整粒，称重加硬脂酸镁，混匀，压片，即得。每片含扑热息痛100mg。 1片量（mg） 100 40 50 适量 2.3 100片量（g） 10 4 5 适量 0.23 （二）扑热息痛缓释制剂释放度的测定 1. 标准曲线的制备：精密称取扑热息痛已研细的对照品约40mg，置250ml 量瓶中，加0.4％氢氧化钠溶液50ml溶解后，加水至刻度，摇匀，分别精密量取1.25、2.5、5、7.5、10ml，置100ml 量瓶中，加0.4 ％氢氧化钠溶液10ml，加水至刻度，摇匀，照分光光度法（药典附录Ⅳ A），在257nm 的波长处测定吸收度，按C8H9NO2 的吸收系数（Ｅ1% 1cm）为715 计算。以吸收度对浓度进行回归分析，得到标准曲线回归方程。 2. 释放度的测定：取自制的扑热息痛缓释片1片，照溶出度测定法（药典附录Ⅹ C第一法），以稀盐酸（取盐酸234ml加水稀释至1000ml即得。本品含盐酸应为9.5%至10.5%）24ml加水至1000ml为释放介质，温度37±0.5℃，转速为每分钟100 转，依法操作，经0.5、1、2、3、4、6、10小时分别取样5ml，同时补加同体积释放介质，样品经微孔滤膜滤过，精密量取续滤液1ml ，加0.04％氢氧化钠溶液稀释至50ml，摇匀，照分光光度法（附录Ⅳ A），在257nm 的波长处测定吸收度，按C8H9NO2 的吸收系数（Ｅ1％ 1cm）为 715，分别计算出每片在上述不同时间的溶出量。 3. 溶出度的测定：取市售扑热息痛1片，同上测含量、溶出度，与扑热息痛缓释片对照。 四、试验结果和讨论 1． 计算各取样时间药物的累积释放量（%），结果填于表2。 表2 缓释制剂的累积释放量（%） 样品 取样时间（h） 稀释倍数 测定值（A） 累积释放量(%) 1 2 缓 释 片 3 4 6 12 释放量CD100%标示量 式中C-溶出介质中药物浓度，D-溶出介质的毫升数。 绘制累积百分释放量—时间曲线图（纵坐标为累积释放量，横坐标为时间）。 五、思考题 1． 设计口服缓释制剂时主要考虑那些影响因素？ 2． 缓释制剂的释放度实验有何意义？如何使其具有实用价值？ 本文来源：https://www.wddqw.com/doc/cb719d36ab114431b90d6c85ec3a87c240288afb.html