2021执业药师药学综合知识与技能|2018执业药师《药学知识一》药物化学复习资料

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　　黄柏的理化鉴别步骤

　　黄柏的理化鉴别

　　(1)取本品粉末0.5g，加甲醇10ml，水浴温热数分钟，放冷，滤过，取滤液1ml，加稀盐酸lml与漂白粉少量，显樱红色。(检查小檗碱)

　　(2)取本品粉末少量，置载玻片上，加乙醇2-3滴，加稀盐酸或30%硝酸1-2滴，加盖玻片，片刻后镜检，见黄色针晶簇。(检查小檗碱)

　　(3)取本品粉末1g，加乙醚10ml，冷浸，浸出液蒸去乙醚，残渣以lml冰醋酸溶解，加硫酸1滴，放置，溶液显紫棕色。(检查黄柏酮)

　　(4)薄层色谱取本品粉末0.2g，加甲醇5ml，密塞，振摇30min，滤过，滤液作供试品液;另取盐酸小檗碱，加甲醇制成每1ml含0.5g的溶液作对照品溶液。吸取二溶液分别点样子同一桂胶G薄层板上，以正丁醇-冰醋酸-水(7：1：2)展开，取出，晾干，紫外灯(365nm)下检视。供试品色谱在与对照品色谱的相应位置上，显相同的黄色荧光斑点。

　　丙戊酸钠功能

　　本药为原发性大发作和失神小发作的首选药，对部分性发作(简单部分性和复杂部分性及部分性发作继发大发作)疗效不佳。对婴儿良性肌阵挛癫痫、婴儿痉挛有一定疗效，对肌阵挛性失神发作需加用乙琥胺或其他抗癫痫药才有效。对难治性癫痫可以试用。本药除用于抗癫痫外，还可用于治疗热性惊厥、运动障碍、舞蹈症、卟啉症、精神分裂症、带状疱疹引发的疼痛、肾上腺功能紊乱，以及预防酒精戒断综合征。

　　局部麻醉药的构效关系

　　局部麻醉药的构效关系由临床应用的大部分局麻药的结构可以概括出此类药物的基本骨架有亲脂性部分(I)、中间联接部分(II)和亲水性部分(III)三部分构成。

　　(1)亲脂性部分这部分可改变的范围较大，可以是芳烃或芳杂环，但以苯环的作用，是局部麻醉药的必要部分。

　　当酯类药物苯环的邻位或对位引入给电子基团，如氨基，烷基等，药效增强。(供电基通过共振和诱导效应使羰基极性增强，麻醉作用也增强)，反之，引入吸电基作用减弱。在邻位的取代基还能有使作用时间延长的作用。苯环对位以烷氧基取代时，局麻作用随分子量增大而增大。但取代基在间位时，只影响药物的亲脂性而不能使药效增强。

　　(2)中间联接部分这部分是由羰基部分与烷基部分共同组成。

　　羰基部分与麻醉药持效时间及作用强度有关。当羰基部分为酮、酰胺、硫代酯或酯时，作用时间为：酮>酰胺>硫代酯>酯，即随着化合物在体内被水解程度的增加，其稳定性降低从而作用时间变短。但其麻醉作用的强度顺序为：硫代酯>酯>酮>酰胺烷基部分碳原子数以2～3个为好，当为3个碳原子时麻醉作用。当酯键旁边的烷基碳原子上有支链时，由于位阻使酯键较难水解，麻醉作用增强，但毒性也增大。

　　(3)亲水性部分这部分大多为叔胺，易形成可溶性盐类。仲胺的刺激性较大，季铵由于表现出箭毒样作用而不被采用。氮原子上取代基的碳原子总和以3～5时作用，也可为脂环胺，其中以哌啶作用。

　　一般来说，具有较高的脂溶性，较低的pKa值的局麻药通常具有较快的麻醉作用和较低的毒性。

　　血糖药

　　目前常用的降糖药物按作用的机理共分为八种，主要有胰岛素及其类似物、磺脲酰类促泌剂、二甲双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类衍生物促敏剂、苯茴酸类衍生物促泌剂、GLP-1受体激动剂、DDP-4酶抑制剂和中成药九大类多个品种。

　　糖尿病是一种因胰岛素绝对或相对不足，或者靶细胞对胰岛素敏感性降低引起的以糖代谢紊乱为主的慢性综合性疾病，其中2型糖尿病的发生是外周胰岛素抵抗和β细胞功能缺陷共同作用的结果。当糖尿病患者经过饮食和运动治疗以及糖尿病保健教育后，血糖的控制仍不能达到治疗目标时，需采用药物治疗。

　　中枢兴奋

　　中枢兴奋药centralnervoussystemstimulants是能提高中枢神经系统机能活动的药物。根据中枢兴奋药的作用部位不同，分为大脑兴奋药、脑干兴奋药、脊髓兴奋药。

　　可相对分为三类：1、主要兴奋大脑皮层的药物，如咖啡因;2、主要兴奋延脑呼吸中枢的药物，如尼可刹米;3、主要兴奋脊髓的药物，如士的宁。

　　砷酸危险性

　　危险性概述健康危害：砷及其化合物对体内酶蛋白巯基有特殊亲和力。大量吸入砷化合物可致咳嗽、胸痛、呼吸困难、头痛、眩晕、全身衰弱、烦躁、痉挛和昏迷;可有消化道症状;重者可致死。口服致急性胃肠炎、休克、周围神经病、贫血及中毒性肝病、心肌炎等。可因呼吸中枢麻痹而死亡。慢性影响：长期接触较高浓度砷化合物粉尘，可发生慢性中毒。主要有神经衰弱综合征，皮肤损害，多发性神经病，肝损害。可致鼻炎、鼻中隔穿孔、支气管炎。

　　抗过敏药的耐药性

　　如果患者长时间服用某一种抗过敏药，会致药效下降，或不能起到抗过敏作用，则说明即该药产生了“耐药性”。因此，不要长期使用同一种抗过敏药，一般在服药三个月后，要换一种抗过敏药继续治疗。也可以采用中医药疗法，如中草药、针灸等配合治疗，也可以达到良好的治疗效果。

　　非甾体抗炎药用药预防

　　(1)尽量避免不必要的大剂量、长期应用NSAIDs.需要长期用药时，应在医师或药师指导下使用，用药过程中注意监测可能出现的各系统、器官和组织的损害。在使用OTC品种时，应该仔细阅读药物说明书，严格按照药品说明书的使用剂量和疗程用药。

　　(2)下列情况应禁服或慎服NSAIDs：活动性消化性溃疡和近期胃肠道出血者，对阿司匹林或其他NSAIDs过敏者，肝功能不全者，肾功能不全者，严重高血压和充血性心力衰竭病人，血细胞减少者，妊娠和哺乳期妇女。

　　(3)用药过程中如出现可疑不良反应时应立即停药，咨询医师或药师后决定是否继续用药，必要时对不良反应给予合适的处理。

　　(4)用药期间不宜饮酒，否则会加重对胃肠道黏膜的刺激。不宜与抗凝药(如华法林)合用，因为可能增加出血的危险。

　　(5)不宜同时使用两种或两种以上的NSAIDs，因为会导致不良反应的叠加。特别注意一药多名，同一种化学成分的药物可能以不同的商品名出现，避免重复用药。如对乙酰氨基酚又称为扑热息痛，商品名有百服宁、泰诺林、必理通等;双氯芬酸又称为双氯灭痛，商品名有英太青、扶他林、戴芬、奥贝等。

　　(6)不能盲目地认为NSAIDs中新药、进口药、价格高的品种就不存在安全隐患。NSAIDs不断有新品种上市，新品种往往是进口药，而且价格昂贵，但同样存在一些潜在的危险。默沙东公司于2004年10月宣布主动从全球市场撤回万络(罗非昔布)就是一个很好的实例。

　　(7)面临NSAIDs的安全用药这一热点问题，患者不于担心NSAIDs增加心血管不良事件和胃肠道出血的风险。我国有关NSAIDs的不良反应病例报告和文献资源中，涉及消化系统、心血管系统、血液系统、中枢神经系统等多方面的不良反应，其中心血管事件和胃肠道出血的病例报告所占比例很小。因此，并不是所有使用过NSAIDs的患者，一定会有心血管事件和胃肠道出血的危险。

　　药物化学的起源与发展

　　(一)发现阶段(discovery)

　　公元前16世纪——埃伯斯伯比书又称埃伯斯紙草文稿(Eberspapyrus)，该书里面记述许多用于帮助治疗的咒文和祷文;包含众多的处方和配制方法。其中包括多种植物药：鸦片，大麻，肉桂，芦荟，大蒜等植物药。是最早记录有关医疗实践的书籍。下面这两个就是改书的原稿。

　　至少在治疗学及药理学研究体系形成和发展的几千年前，人类就开始使用药物。人们品尝存在于生活环境中的植物(例如中国古代的神农尝百草)，其中产生令人有舒适感的植物或者有明确治疗效果的植物，就被用于作为药物使用。而产生毒性作用的植物则被用来打猎、战争或其他特别用途，但无论是药物还是毒物，都丰富了人类的文化。

　　(二)发展阶段(development)

　　19世纪，有机化学工业从无到有发展很快。人们在煤焦油中分离出苯、萘、蒽、甲苯、苯胺等一系列新的化合物。1856年，化学家帕金(W.H.Parkin1838-1907，英)以苯胺为原料合成了苯胺紫—第一个人工合成的染料。以后化学家又合成了一系列染料，发现了药物和香料。1932年法国的一家研究所在研究含有磺酰氨基团的偶氮染料——百浪多息时

　　发现其对感染了链球菌的小白鼠有保护作用，由此合成了一系列的磺胺药物。先以为是偶氮(-N=N-)部分起作用，后发现是苯磺酰氨基的作用。进而发现了磺胺嘧啶、磺胺甲恶唑等磺胺类药物。之后，有人提出化学结构与药理的相互关系，该设想是药化发展的一大进步;但是药物有效基团论也阻碍了新药创制。分离提纯方法及鉴定手段的进展，使人们认识到药物与机体代谢的关系如体内代谢物(雌、雄激素等)扩展了寻求新药的途径;分离提纯方法及鉴定手段的进展，使人们认识到药物与机体代谢的关系如体内代谢物(雌、雄激素等)扩展了寻求新药的途径;抗生素的发现和发展，半合成抗生素的兴起，抗癌药物的发展等都给药物化学开拓了新的领域;化学合成和生产技术上带来的新方法、新技术、新原料和新试剂，为药化的进一步发展打下了更为丰富的物质基础;近代药物化学以受体、酶等为作用靶点(锁匙关系)开发新药，计算机辅助药物设计。

　　(三)设计阶段(design)

　　20世纪60年代至今在这期间，恶性肿瘤、心脑血管疾病和免疫性等疾病的药物研究与开发遇到了困难，按以前的方法与途径研究开发，成效并不令人满意。

　　物理化学和物理有机化学，生物化学和分子生物化学的发展，精密的分析测试技术如色谱法、放射免疫测定、质谱、核磁共振和X-线结晶学的进步，以及电子计算机的广泛应用，为阐明作用机理和深入解析构效关系准备了坚实的理论和强有力的实验技术，使药物化学的理论与药物设计的方法和技术不断地升华和完善.1964年Hansch和藤田以及Free-Wilson同时提出了定量构效关系的研究方法，成为药物化学发展的新的里程碑。

　　此外，用计算机辅助研究药物在体内的过程，从整体水平上为研究设计新药提供了新的方法和参数，体内微量内源性物质如花生四烯酸及其代谢物，以及受体激动剂和拮抗剂的设计与合成，离子通道的激动剂和阻滞剂的发现，前药原理和软药原理的广泛应用等，都在一定程度上把药物化学提到了新的水平。现代药物化学以分子生物学及计算机科学为支撑，表现出以下特点：以受体、酶、核酸、离子通道为药物作用的靶点。

　　药物化学及新药研究中的也遭受了挫折，给予我们惨痛的教训。

　　二十世纪六十年代，镇静药沙利度胺(Thalidomide，反应停)事件，孕妇服用后，可减轻妊娠呕吐反应。服用后发现，所生婴儿为缺乏上肢，手掌直接连在肩上的畸胎(海豹儿)。

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